Bluebird Bio Zynteglo erhält Prioritätsprüfung durch die US-amerikanische FDA

Bluebird ist ein branchenführendes Unternehmen für Gentherapie. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel, Beti-Cel, autologe CD34+-Zellen, die das βA-T87Q-Globin-kodierende Gen enthalten) für einen Zulassungsantrag für biologische Produkte (BLA) akzeptiert und erteilt hat it Prioritätsprüfung: Das Medikament ist eine potenziell transformative einmalige Gentherapie zur Behandlung aller Genotypen von β-Thalassämie (β-Thalassämie) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern, die eine regelmäßige Transfusion von roten Blutkörperchen (RBC) benötigen. Die FDA hat das"Gesetz über Gebühren für verschreibungspflichtige Medikamente" (PDUFA) als Zieldatum ist der 20. Mai 2022. Zuvor hat die FDA beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) und Breakthrough Drug Designation (BTD) erteilt.

Im Falle einer Zulassung wird Zynteglo die erste einmalige Behandlung in den Vereinigten Staaten sein, die die zugrunde liegende genetische Ursache der β-Thalassämie lösen kann. Gegenwärtig beruht die Standardversorgung der β-Thalassämie auf der regelmäßigen Transfusion von roten Blutkörperchen und einer Eisenchelat-Therapie, die das Risiko einer fortschreitenden multiplen Organschädigung mit sich bringt und das Risiko von Morbidität und Tod erhöht. Zynteglo wird voraussichtlich einen Behandlungsplan vorlegen, der die Standardtherapie (regelmäßige Erythrozyteninfusion + Eisenchelatbildung) ersetzt.

Zynteglo ist eine einmalige Gentherapie, die zur Behandlung von β-Thalassämie und Sichelzellanämie (SCD) entwickelt wurde. Im Mai 2019 erhielt Zynteglo von der Europäischen Union die bedingte Zulassung für HSC-Spender, die für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) geeignet sind, jedoch ohne Übereinstimmung mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA), über 12 Jahre alt, nicht-β0/β0-Genotyp transfusionsabhängig Behandlung von Patienten mit β-Thalassämie (transfusionsabhängige β-Thalassämie, TDT).

Es ist erwähnenswert, dass Zynteglo die weltweit erste Gentherapie für β-Thalassämie ist &, die die inhärente genetische Ursache der Krankheit lösen kann und das Potenzial hat, Patienten von der Bluttransfusionsabhängigkeit zu befreien. Sobald dies erreicht ist, wird erwartet, dass es ein Leben lang hält. In der Phase-3-Studie erreichten 89 % (n=32/36) der auswertbaren Patienten jeden Alters und Genotyps (einschließlich Kinder ab 4 Jahren und Patienten mit dem schwersten [β0/β0]-Genotyp) eine Bluttransfusionsunabhängigkeit. Dies ist definiert als: keine Notwendigkeit für eine Transfusion von roten Blutkörperchen für mindestens 12 Monate, während ein gewichteter durchschnittlicher Hämoglobinspiegel von mindestens 9 g/dl beibehalten wird.

In den USA basiert die BLA von beti-cel auf den Phase-3-Studien HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) und HGB-212 (Northstar-3), Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) und HGB, durchgeführt von Bluebird Bio -Daten aus der 205-Studie und der Langzeit-Follow-up-Studie LTF-303. Insgesamt repräsentieren diese Studien mehr als 220 Patientenjahre an Behandlungserfahrung mit Beti-Cel. Am 9. März 2021 schlossen die Studienergebnisse insgesamt 63 Kinder, Jugendliche und erwachsene Patienten ein, einschließlich der langfristigen Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse von 2 Patienten, die über 7 Jahre nachbeobachtet wurden. Andere Daten vor August 2021 werden auf der 63. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vom 11. bis 14. Dezember 2021 bekannt gegeben.

Andrew Obenshain, CEO von Bluebird Bio, sagte:"Die Zulassung von Beti-cel BLA durch die FDA' bringt uns näher an die Bereitstellung einer einmaligen Behandlung zur Lösung der zugrunde liegenden Ursache von β-Thalassämie und Patienten vor regelmäßigen Bluttransfusionen bewahren. Dies ist auch Bluebird. Biologie ist ein wichtiger Meilenstein für ein unabhängiges Unternehmen für schwere genetische Erkrankungen. Wir gehen mit guter Disziplin und außergewöhnlicher Sorgfalt voran, um unser Engagement für Patienten zu erfüllen und die Markteinführung von 3 erstklassigen Innovationen in den Vereinigten Staaten zu erreichen. ) Das kurzfristige Ziel der Gentherapie.&Zitat;

Anne Virginie Eggimann, Chief Regulatory Officer von Bluebird Bio, sagte: „Patienten mit β-Thalassämie, die auf regelmäßige Bluttransfusionen angewiesen sind, müssen lange Zeit eine enorme Belastung im Zusammenhang mit der Krankheit tragen. Die einzigartige Rolle von Beti-Cel besteht darin, Patienten zu helfen, normale oder nahezu normale Werte zu produzieren. Hämoglobin für Erwachsene, das eine langfristige Bluttransfusion und Chelatbildung überflüssig machen kann, und dieses Standardversorgungsprogramm können die Symptome einer Anämie nur vorübergehend lindern und sind mit ernsthaften Gesundheitsrisiken und einer eingeschränkten Lebensqualität verbunden. Wir freuen uns auf die enge Zusammenarbeit mit der FDA, um Patienten in Not zu helfen.&Zitat;

β-Thalassämie (β-Thalassämie) ist eine schwere genetische Erkrankung, die durch Mutationen im β-Globin-Gen verursacht wird und zu einer signifikanten Abnahme des Hämoglobins (Hb) bei Erwachsenen führen kann. Dies kann zu schwerer Anämie und lebenslanger Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen führen. Patienten, die regelmäßige Transfusionen von roten Blutkörperchen benötigen, um einen angemessenen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten, werden normalerweise alle 3-4 Wochen einer 4-7-stündigen Infusion unterzogen. Obwohl die Infusion die mit schwerer Anämie verbundenen Symptome, einschließlich Müdigkeit, Schwäche und Kurzatmigkeit, vorübergehend lindern kann, kann sie die zugrunde liegende genetische Ursache der β-Thalassämie nicht lösen und kann zu einer unvermeidlichen Eisenüberladung und schwerwiegenden Komplikationen führen, einschließlich progressiver multipler Organschäden und Organversagen. Eisenüberladung erfordert eine chronische Chelat-Therapie; selbst mit Chelat-Therapie haben einige Patienten immer noch eine signifikante Eisenüberladung, und nur 63 % der Patienten halten sich an die Eisen-Chelat-Therapie, teilweise aufgrund von Verträglichkeitsproblemen. Trotz der Fortschritte in der Behandlungs- und Bluttransfusionstechnologie nehmen die Morbidität und Mortalität von β-Thalassämie-Patienten, die regelmäßige Bluttransfusionen benötigen, immer noch zu.

Zynteglo ist eine einmalige genetische Methode, die entwickelt wurde, um die zugrunde liegende Ursache von β-Thalassämie-Patienten zu lösen, die eine regelmäßige Transfusion von roten Blutkörperchen (RBC) benötigen. Zynteglo fügt den eigenen hämatopoetischen Stammzellen (HSC) des Patienten eine funktionelle Kopie einer modifizierten Version des β-Globin-Gens (βA-T87Q-Globin-Gen) hinzu, um den Defekt oder das Fehlen von adultem Hämoglobin zu korrigieren, das ist ein Kennzeichen der β-Thalassämie. Sobald Zynteglo wieder in den Körper infundiert wurde, besitzt der Patient das βA-T87Q-Globin-Gen, das das Potenzial hat, ausreichende Mengen von Zynteglo-abgeleitetem adultem Hämoglobin (HbAT87Q) im Körper zu produzieren, um die Notwendigkeit einer Transfusion roter Blutkörperchen zu beseitigen.

Zynteglo verwendet den lentiviralen Vektor (LVV) BB305, um ein selbstinaktivierendes LVV der dritten Generation herzustellen, das seit mehr als zehn Jahren in mehreren therapeutischen Bereichen untersucht wird.