Merck gibt Daten zur Wirksamkeit des ATR-Inhibitors Berzosertib bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs bekannt

Am 12. April gab Merck (Merck KGaA) den wichtigsten klinischen Fortschritt von Berzosertib (M6620) bekannt. Berzosertib ist ein potenter, selektiver Ataxia telangiectasia und Rad3-verwandter Protein (ATR) -Hemmer, der derzeit erforscht wird.

Die Ergebnisse einer vom National Cancer Institute (NCI) durchgeführten Phase-II-Proof-of-Concept-Studie (NCT02487095) zeigten, dass Berzosertib in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Topotecan bei Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) objektiv ist (ORR) betrug 36% (95% CI: 18,0-57,5; alle waren Teilantworten), und die meisten Patienten (68,0%) zeigten eine Tumorregression. Eine Remission wurde sowohl bei platinsensitiven (60,0%) als auch bei platinresistenten (30,0%) Patienten beobachtet. Die mediane Ansprechdauer (DOR) betrug 6,4 Monate, und 4 der 6 platinresistenten SCLC-Patienten (66,7%) hatten eine DOR von mehr als 6 Monaten. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 4,8 Monate, und die progressionsfreien 4-Monats- und 6-Monats-Überlebensraten betrugen 60,0% bzw. 36,0%. Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 8,5 Monate, und die 6-Monats- und 12-Monats-Gesamtüberlebensrate betrug 68,0% bzw. 32,0%.

NCI führt auch eine separate Phase-II-Studie durch, um Berzosertib in Kombination mit Topotecan- und Topotecan-Monotherapie bei der Behandlung von rezidivierendem SCLC zu bewerten (NCT03896503).

Merck initiierte auch eine globale Phase-II-Studie, um die Wirksamkeit von Berzosertib in Kombination mit Topotecan bei der Behandlung von rezidiviertem platinresistentem SCLC (DDRiver SCLC 250) weiter zu bewerten. Der erste Patient wurde in diese offene einarmige Studie aufgenommen, an der ungefähr 80 Teilnehmer an ungefähr 41 Studienorten in Asien, Europa und Nordamerika teilnehmen sollen.

Topotecan ist der Standard der Pflege-Chemotherapie für die Zweitlinienbehandlung von SCLC und ist mit niedrigen Remissionsraten verbunden, insbesondere bei platinresistenten Erkrankungen. Die Ergebnisse der NCI-Studie betonten, dass SCLC-Tumoren aufgrund des hohen Replikationsstresses anfällig für ATR-Hemmung sind und die Kombination von Berzosertib und Topotecan die Wirksamkeit von Topotecan bei chemotherapieresistenten Patienten verbessern kann. Diese Daten basieren auf den veröffentlichten Daten zu Beginn der Phase I der Studie, und frühe Daten zeigen auch, dass diese Kombinationstherapie potenzielle Vorteile für platinresistente SCLC-Patienten hat.

Diese Ergebnisse ergänzen die Ergebnisse einer von NCI gesponserten offenen, randomisierten Phase-II-Studie (NCI-Protokoll 9944), in der die Wirksamkeit von Berzosertib in Kombination mit Gemcitabin und Gemcitabin bei der Behandlung von rezidivierten, platinresistenten Hoch- seröser Eierstockkrebs. Die Ergebnisse der Studie wurden 2020 in The Lancet Oncology veröffentlicht. Die Studie wurde im Rahmen einer separaten Vereinbarung über gemeinsame Forschung und Entwicklung (CRADA) zwischen NCI und Merck durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass in dieser Behandlungsumgebung die Vorteile der Zugabe von Berzosertib von Vorteil sind zu Gemcitabin gehören ein verbessertes progressionsfreies Überleben. Es ist erwähnenswert, dass diese Studie die erste randomisierte Studie ist, in der ATR-Inhibitoren gegen einen beliebigen Tumortyp bewertet wurden.