Novartis Kesimpta: Reduzieren Sie das Risiko eines Fortschreitens der Behinderung (PIRA), das nicht mit Rezidivaktivitäten bei neu diagnostizierten RMS-Patienten zusammenhängt!

Novartis kündigte kürzlich auf der 73. Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN) im Jahr 2021 neue Post-Analyse-Daten aus der Phase-III-ASCLEPIOS-Studie an. Die Daten zeigten, dass die neu diagnostizierte und neu behandelte rezidivierende Multiple Sklerose (im Vergleich zu Aubagio (Teriflunomid) ) Reduzierte Kesimpta (Ofatumab) das Risiko eines Fortschreitens der Behinderung unabhängig von der wiederkehrenden Aktivität (PIRA) nach 3 und 6 Monaten um fast 60, wenn es in der Erstbehandlung von Patienten in der RMS-Untergruppe angewendet wurde.%.

Kesimpta ist die erste gezielte B-Zell-Therapie, die leicht zu Hause verabreicht werden kann und einmal im Monat von der eigenen subkutanen Injektion des Patienten&verabreicht werden kann. Aubagio ist eine orale Droge von Sanofi. Es ist ein häufig verwendetes First-Line-Medikament zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) und ein branchenführendes Medikament zur Korrektur oraler MS-Erkrankungen.

Bei neu diagnostizierten und neu behandelten RMS-Patienten sind mehr als 50% der bestätigten Ereignisse zur Verschlechterung der Behinderung PIRA. Dies ist ein neuer Endpunkt, der zur Messung der Verschlechterung der Behinderung verwendet wird, die nicht mit dem Wiederauftreten in MS-Studien zusammenhängt, was darauf hinweist, dass das Fortschreiten der Krankheit in einem frühen Stadium begonnen hat. Diese neuen Daten unterstützen Kesimpta als bevorzugte Behandlungsoption für erwachsene Patienten mit RMS.

Darüber hinaus zeigten die offenen erweiterten Studiendaten aus der ALITHIOS-Studie, dass durch subkutane Verabreichung von Kesimpta der durchschnittliche Serum-IgM / IgG-Spiegel der Patienten während des Dreijahreszeitraums bis Dezember 2002 im Referenzbereich blieb.

Jacqueline A. Nicholas, MD, Direktorin für Neuroimmunologie, Zentrum für Multiple Sklerose (MS), Riverside Methodist Hospital, Ohio, USA, sagte: „Die PIRA-Analyse zeigt, dass mehr als die Hälfte der von frühen RMS-Patienten erlebten Ereignisse zur Verschlechterung der Behinderung damit zusammenhängen, ob sie treten auf oder nicht. Erfahrene Wiederholungen sind irrelevant. Im Vergleich zu Aubagio reduziert Kesimpta das Progressionsrisiko um fast 60%, was die Bedeutung einer frühzeitigen Intervention und einer effizienten Behandlung zur Bewältigung des inhärenten Krankheitsverlaufs vor dem Auftreten irreversibler Schäden verstärkt."

Estelle Vester Blokland, globale Leiterin für medizinische Angelegenheiten bei Novartis Neuroscience, sagte: „Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit Multipler Sklerose in den frühen Stadien der Krankheit fortschreiten. Dies verstärkt die Notwendigkeit einer frühzeitigen Behandlung mit einem Medikament erster Wahl wie Kesimpta. Das Medikament kombiniert starke Wirksamkeit und gute Sicherheit und kann zu Hause selbst verabreicht werden. Wir sind bestrebt, das wissenschaftliche Verständnis des Fortschreitens der inneren Krankheit bei MS zu verbessern, um letztendlich die Lebensqualität von Patienten mit dieser chronischen Krankheit zu verbessern."

Kesimpta ist eine neue Art der gezielten B-Zell-Therapie, die von der US-amerikanischen FDA im August 2020 als subkutane Injektion zur Behandlung der rezidivierenden Multiplen Sklerose (RMS) bei Erwachsenen, einschließlich des klinisch isolierten Syndroms, der rezidivierenden remittierenden Krankheit und der aktiven sekundären progressiven Krankheit, zugelassen wurde . In der Europäischen Union wurde Kesimpta im März 2021 für die Behandlung von erwachsenen RMS-Patienten mit aktiver Krankheit zugelassen, die durch klinische oder bildgebende Merkmale definiert sind.

Es ist erwähnenswert, dass Kesimpta die erste und einzige gezielte B-Zell-Therapie ist, die zu Hause einfach verabreicht und verwaltet werden kann. Die Verwendung eines automatischen Sensoready-Injektionsstifts zur einmal monatlichen subkutanen Injektion wird zur bevorzugten Behandlungsoption für RMS-Patienten. In klinischen Studien der Phase 3 hat Kesimpta im Vergleich zu dem üblicherweise verwendeten First-Line-Medikament Aubagio eine sehr hohe Wirksamkeit und ähnliche Sicherheit gezeigt, und das Medikament wird die bevorzugte Behandlung für eine breite Palette von RMS-Patienten sein.

Traditionell wurden B-Zell-Bindemittel / Verbrauchsmaterialien zur Behandlung von MS hauptsächlich in Krankenhäusern oder Infusionszentren verabreicht, was die Kosten des Gesundheitssystems erhöhen und einigen Patienten eine Belastung des Lebensstils auferlegen würde. Kesimpta ist eine sehr wirksame B-Zell-Therapie, die einmal im Monat durch subkutane Injektion verabreicht wird und vom Patienten zu Hause behandelt werden kann, ohne ins Krankenhaus / Infusionszentrum zu gehen, um die Hauptbedürfnisse der RMS-Patientenpopulation zu erfüllen.

Eines der Ziele des Managements von RMS ist die Aufrechterhaltung der neurologischen Funktion, um die Verschlechterung der Funktionsstörung zu verlangsamen. Obwohl es mehrere Disease Modification Therapies (DMT) gibt, die zur Behandlung von RMS eingesetzt werden können, treten bei den meisten Patienten mit RMS immer noch Krankheitsaktivitäten auf. Es gibt Hinweise darauf, dass ein früher Beginn einer wirksamen Behandlung die Langzeitprognose von Patienten mit RMS verbessern kann.

Die behördliche Zulassung von Kesimpta&basiert auf den Ergebnissen zweier zentraler Phase-III-ASCLEPIOS-Studien. Diese Studien erreichten alle den primären Endpunkt. Die Daten zeigten, dass Kesimpta im Vergleich zu Aubagio die jährliche Rezidivrate (AAR) um mehr als 50% und das relative Risiko eines bestätigten Fortschreitens der Behinderung (CDP) in 3 Monaten um mehr als 30% reduzierte. Darüber hinaus reduzierte Kesimpta im Vergleich zu Aubagio auch die Gd + T1-Hirnschädigung und neue / erweiterte T2-Läsionen signifikant. Die Ergebnisse dieser beiden Studien wurden am 6. August 2020 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Eine unabhängige Obduktionsanalyse ergab, dass Kesimpta bei RMS-Patienten eine neue Krankheitsaktivität verhindern kann. Fast 90% der mit Kesimpta behandelten Patienten zeigten im zweiten Behandlungsjahr keine Anzeichen von Krankheitsaktivität (NEDA-3).

Ofatumumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, der an CD20-Moleküle auf der Oberfläche von B-Zellen bindet und eine effektive Lyse und Depletion von B-Zellen induziert. Ofatumumab wurde erstmals 2009 von der US-amerikanischen FDA zugelassen und unter dem Handelsnamen Arzerra zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) verkauft. Das Medikament erfordert eine hochdosierte intravenöse Infusion in medizinischen Einrichtungen.

Novartis untersuchte anschließend Ofatumumab bei der Behandlung von RMS in einem neuen Entwicklungsprojekt, da bekannt ist, dass B-Zellen eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen (wie MS) spielen. In RMS hat das klinische Entwicklungsprojekt von Ofatumumab&im Rahmen einer strengen Studie, an der weltweit mehr als 2.300 Patienten teilnahmen und die eine breite Patientenpopulation widerspiegelte, 10 Jahre durchlaufen. Kesimpta arbeitet mit einer einzigartigen Wirkungsweise, und der Behandlungsplan (Verabreichung) wurde speziell für RMS entwickelt und spielt eine Schlüsselrolle für das Ergebnis. Dies ist ein anderer Dosierungsplan und Verabreichungsweg, der sich von den zuvor genehmigten CLL-Indikationen unterscheidet.

Novartis MS Produktportfolio

Kesimpta als neue Generation von B-Zell-Depletionsmitteln weist eine schnellere B-Zell-Depletion auf und bewahrt die vorteilhaften Sicherheitseigenschaften der Immunität. Gleichzeitig bietet es die Möglichkeit, sich einmal im Monat durch subkutane Injektion selbst zu verabreichen. Nach der Vermarktung des Arzneimittels wird erwartet, dass es Roche herausfordert. Das schnell wachsende CD20-zielgerichtete Arzneimittel Ocrevus (Ocrelizumab), dessen weltweiter Umsatz im Jahr 2020 um 24% stieg und 4,326 Milliarden Schweizer Franken erreichte.

Multiple Sklerose (MS) stört die normale Funktion des Gehirns, des Sehnervs und des Rückenmarks durch Entzündungen und Gewebeschäden und betrifft weltweit etwa 2,3 Millionen Menschen. Die Krankheit wird normalerweise in drei Typen unterteilt: rezidivierende Multiple Sklerose (RRMS), sekundäre progressive Multiple Sklerose (SPMS, üblicherweise definiert als die Gesamtakkumulation kognitiver und physischer Veränderungen und Behinderungen) und primäre Progression Typ Multiple Sklerose (PPMS). Ungefähr 85% der Patienten entwickeln anfänglich eine Multiple Sklerose vom rezidivierenden Typ.

In diesem Bereich Novartis' Das Produktportfolio umfasst außerdem: Gilenya (Fingolimod, S1P-Modulator), Mayzent (Siponimod, eine neue Generation von S1P-Modulatoren), Extavia (Interferon β-1b zur subkutanen Injektion). Darüber hinaus verkauft die Tochtergesellschaft Sandoz Glatopa (Glatirameracetat, 20 mg / ml, 40 mg / ml) in den USA, ein Generikum von Teva GGs schwerem MS-Medikament Copaxone.