Orgovyx (relugolix) tritt in der EU in die Zensur ein: Die Kastrationsrate liegt bei 96,7%!

Myovant Sciences ist ein Gesundheitsunternehmen, das sich auf die Neudefinition der Pflege von Frauen und Männern konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Relugolix zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs angenommen hat und ein formelles Überprüfungsverfahren einleiten wird.

Relugolix ist ein oraler Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Rezeptor-Antagonist, der die Produktion von Testosteron in den Hoden hemmt, einem Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebszellen stimuliert. Darüber hinaus kann Relugolix auch die Produktion von Ovarialöstradiol reduzieren, indem es GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse blockiert. Es ist bekannt, dass dieses Hormon das Wachstum von Uterusmyomen und die Endometriose stimuliert.

Eine der herkömmlichen Behandlungsoptionen für fortgeschrittenen Prostatakrebs ist die Androgenentzugstherapie (ADT), bei der Medikamente eingesetzt werden, um den Hormonspiegel zu senken, der das Wachstum von Prostatakrebszellen unterstützt. Derzeit wird klinisch ADT als Injektion oder subkutanes Implantat eingesetzt. Wenn Relugolix zugelassen wird, wird es das erste und einzige orale ADT für fortgeschrittenen Prostatakrebs in Europa sein.

Im Dezember 2020 wurde relugolix von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen. Das Medikament wurde unter dem Markennamen Orgovyx (Relugolix, 120 mg Tabletten) vermarktet. Es ist erwähnenswert, dass Orgovyx das erste und einzige orale ADT ist, das von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen wurde, sowie der erste und einzige orale GnRH-Rezeptorantagonist. relugolix wurde im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens genehmigt. In der Phase-III-HERO-Studie lag die Remissionsrate der Relugolix-Behandlung bei 96,7%, was signifikant besser war als bei Leuprolidacetat (88,8%), während das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse (MACE) um 54% gesenkt wurde.

Gemäß den Bestimmungen der kooperativen Entwicklung und Vermarktung von Relugolix durch Myovant und Pfizer&hat Pfizer das Recht, Relugolix im Bereich der Onkologie außerhalb der USA und Kanadas (mit Ausnahme bestimmter asiatischer Länder) zu vermarkten. Wenn Pfizer von dieser Option Gebrauch macht, erhält Myovant 50 Millionen US-Dollar und kann zweistellige Lizenzgebühren aus dem Nettoumsatz in diesen Märkten erhalten. Die Entscheidung von Pfizer GG, diese Option auszuüben, wird voraussichtlich im ersten Halbjahr 2021 getroffen.

David Marek, CEO von Myovant Sciences, sagte:" Wir freuen uns sehr, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur den Zulassungsantrag für relugolix zur Überprüfung angenommen hat. Dies ist ein wichtiger Meilenstein, der ein Potenzial für fortgeschrittene Prostatakrebspatienten in Europa mit sich bringen wird. Orale Behandlungsmöglichkeiten. Nach der kürzlich von der FDA genehmigten und gelisteten Zulassung in den USA glauben wir, dass Relugolix das Potenzial hat, den Behandlungsstandard für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu ändern, die eine Androgenentzugstherapie benötigen. Wir freuen uns darauf, dies mehr männlichen Patienten weltweit zur Verfügung zu stellen. Eine mögliche Behandlungsoption."

Die regulatorische Anwendung von Relugolix&zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs basiert auf den positiven Ergebnissen der Phase-III-HERO-Studie. Dies ist eine randomisierte, offene klinische Mehrländer-Parallelgruppenstudie, in der Relugolix und Leuprolidacetat verglichen werden. In mehr als 900 Fällen erforderte die Androgenempfindlichkeit der Androgenentzugsbehandlung (ADT) mindestens ein Jahr. Wird bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs durchgeführt. In der Studie wurden die Patienten im Verhältnis 2: 1 zufällig ausgewählt und erhielten Injektionen mit Relugolix (eine einzelne Beladungsdosis von 360 mg, gefolgt von 120 mg einmal täglich) oder Leuprolidacetat-Depot-Suspension (einmal im März).

Die Ergebnisse zeigten, dass Relugolix den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: 96,7% der Männer in der Relugolix-Gruppe erreichten während der 48-wöchigen Behandlung eine kontinuierliche Testosteronsuppression auf Kastrationsniveau (GG lt; 50 ng / dl), während der Anteil der Leuprolidacetat-Behandlungsgruppe betrug 88,8%. Darüber hinaus erreichte Relugolix auch alle 6 sekundären Schlüsselendpunkte (alle p-Werte< 0,0001),="" was="" zeigt,="" dass="" es="" hinsichtlich="" der="" schnellen="" und="" tiefen="" unterdrückung="" von="" testosteron,="" psa-reaktion="" und="" testosteronwiederherstellung="" nach="" beendigung="" der="" behandlung="" besser="" als="" leuprolidacetat="" ist.="" die="" gesamtinzidenz="" unerwünschter="" ereignisse="" in="" der="" relugolix-gruppe="" und="" der="" leuprolidacetat-gruppe="" war="" vergleichbar="" (92,9%="" gegenüber="" 93,5%).="" in="" bezug="" auf="" schwerwiegende="" unerwünschte="" kardiovaskuläre="" ereignisse="" (mace)="" war="" das="" risiko="" der="" relugolix-gruppe="" um="" 54%="" niedriger="" als="" das="" der="" leuprolidacetat-gruppe="" (inzidenzrate:="" 2,9%="" gegenüber="" 6,2%).="" zu="" diesen="" ereignissen="" gehörten="" nicht="" tödlicher="" myokardinfarkt,="" nicht="" tödlicher="" schlaganfall="" und="" alles="" aufgrund="" des="" todes.="" bei="" männern="" mit="" einer="" mace-vorgeschichte="" war="" in="" der="" relugolix-gruppe="" eine="" 80%="" ige="" verringerung="" der="" mace-ereignisberichte="" im="" vergleich="" zur="" leuprolidacetat-gruppe="" zu="" verzeichnen="" (3,6%="" gegenüber="" 17,8%).="" ein="" weiterer="" sekundärer="" endpunkt="" in="" bezug="" auf="" das="" überleben="" ohne="" kastrationsresistenz,="" relugolix="" und="" leuprolidacetat,="" weisen="" ähnliche="" überlebensraten="" ohne="" kastrationsresistenz="" in="" der="" männlichen="" untergruppe="" der="" metastasierenden="" erkrankungen="" (74%="" gegenüber="" 75%)="" auf,="" die="" keine="" statistische="" signifikanz="" erreichten.="" der="" vorteil="" (p="">

Chemische Struktur von Relugolix (Quelle: medchemexpress.com)

relugolix wurde von Takeda entwickelt und Myovant Sciences (ein von Roivant und Takeda gegründetes Unternehmen) erhielt im Juni 2016 die exklusive globale Lizenz mit Ausnahme von Japan und anderen asiatischen Ländern. In Japan wurde Relugolix im Januar 2019 zugelassen und unter dem Markennamen Relumina vermarktet, um die folgenden durch Uterusmyome verursachten Symptome zu verbessern: Menorrhagie, Schmerzen im Unterleib, Schmerzen im unteren Rückenbereich und Anämie.

In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste Todesursache durch Krebs bei Männern. Der kardiovaskuläre Tod ist die Haupttodesursache bei Männern mit Prostatakrebs und macht 34% der Todesfälle bei Männern mit Prostatakrebs aus. Fortgeschrittener Prostatakrebs bezieht sich auf Prostatakrebs, der sich nach der Behandlung ausgebreitet hat oder wieder aufgetreten ist, und kann Männer mit biochemischem Rezidiv (PSA steigt an, wenn bei der Bildgebung keine metastatische Erkrankung vorliegt), lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierender Erkrankung umfassen. Die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs umfasst normalerweise eine Androgenentzugstherapie (ADT), die das Testosteron auf sehr niedrige Werte reduziert, die üblicherweise als Kastrationswerte bezeichnet werden. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Rezeptoragonisten wie Leuprolidacetat oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung sind derzeit der Standard für die Behandlung der Androgenentzugstherapie (ADT). GnRH-Rezeptoragonisten können jedoch mit Mechanismusbeschränkungen zusammenhängen, einschließlich potenziell schädlicher anfänglicher Erhöhungen des Testosteronspiegels, die klinische Symptome (dh klinische oder hormonelle Fackeln) verschlimmern und die Testosteronwiederherstellung nach Absetzen verzögern können.