mitapivat beantragt Listung: Reduziert die Belastung durch Bluttransfusionen deutlich!

Agios Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass es bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Mitapivat zur Behandlung erwachsener Patienten mit Pyruvatkinase-Mangel (PKD) eingereicht hat. Das Unternehmen plant, Mitte 2021 einen Zulassungsantrag (MAA) für Mitapivat zur Behandlung von PKD bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einzureichen. Daten aus klinischen Phase-3-Studien zeigten, dass bei erwachsenen Patienten mit PKD (einschließlich Patienten, die keine regelmäßigen Bluttransfusionen erhielten und Patienten, die regelmäßig Bluttransfusionen erhielten) die Belastung durch Bluttransfusionen nach der Behandlung mit Mitabivat signifikant reduziert war.

Mitapivat ist ein erstklassiger, oraler, niedermolekularer allosterischer Aktivator, der sich in der Forschung befindet und gegen Wildtyp- und verschiedene mutierte PKR-Enzyme wirksam ist. PKD ist eine schwächende seltene, lebenslange hämolytische Anämie, die durch schwerwiegende Komplikationen gekennzeichnet ist, die mehrere Organe betreffen, unabhängig vom Bluttransfusionsstatus des Patienten. PKD kann chronische Müdigkeit, hämolytische Krise, Gallensteine, Splenomegalie, Leberzirrhose, pulmonale Hypertonie und Osteoporose verursachen. Die Krankheitslast kann die Fähigkeit des Patienten, seine Arbeit und andere alltägliche Aktivitäten zu bewältigen, sowie seine psychische Gesundheit beeinträchtigen.

Bei Zulassung wird Mimapivat die erste Krankheitsmodifikationstherapie (DMT) zur Behandlung von PKD sein. Die Einreichung von Mitapivat NDA basiert auf den Ergebnissen von 2 wichtigen klinischen Phase-3-Studien (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Die ACTIVATE-Studie wurde bei erwachsenen Patienten mit PKD durchgeführt, die keine regelmäßigen Bluttransfusionen erhielten, und die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: 40 % der Patienten in der Mitapivat-Behandlungsgruppe erreichten eine Hämoglobinremission (definiert als kontinuierlicher Anstieg der Hämoglobin ab Ausgangswert von 1,5 g/dl) , während die Placebogruppe 0 ist (zweiseitiger p< 0,0001).="" die="" activate-t-studie="" wurde="" bei="" erwachsenen="" patienten="" mit="" pkd="" durchgeführt,="" die="" regelmäßig="" bluttransfusionen="" erhielten.="" die="" ergebnisse="" zeigten,="" dass="" 37="" %="" (n="10)" der="" patienten="" eine="" reduktion="" von="" ≥33="" %="" (einseitig="" p="0,0002)" erreichten,="" 22="" %="" (n="6)" der="" patienten="" erhielten="" keine="" bluttransfusion.="" in="" 2="" studien="" stimmte="" die="" sicherheit="" von="" mitabivat="" mit="" früher="" gemeldeten="" daten="">

Nach den Ergebnissen der Phase-3-Studien ACTIVATE und ACTIVATE-T hat Mitapivat das Potenzial, einen signifikanten Einfluss auf PKD-Patienten zu haben. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für PKD sehr begrenzt, und es hat sich gezeigt, dass Mitabivat für PKD-Patienten einen potenziellen klinischen Nutzen hat, unabhängig von ihrer Bluttransfusionsbelastung.

Auf der Online-Konferenz der European Hematology Association (EHA) wurde kürzlich eine umfassende Analyse der Daten aus den beiden Studien (einschließlich Patient Report Results [PRO]) angekündigt. Derzeit führt Agios eine erweiterte Studie an erwachsenen PKD-Patienten durch, die zuvor an der ACTIVATE-Studie oder der ACTIVATE-T-Studie teilgenommen haben, um die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Mitapivat-Behandlung zu bewerten.

chemische Struktur von Mitapivat

Pyruvatkinase-Mangel (PKD) ist eine seltene genetische Erkrankung, die sich als chronische hämolytische Anämie manifestiert, bei der es sich um eine beschleunigte Zerstörung der roten Blutkörperchen handelt. Die genetische Mutation des PKR-Gens führt zu einem Mangel an zellulärer Energie in den roten Blutkörperchen, der sich in einer verringerten Enzymaktivität der Pyruvatkinase (PK), einem verringerten Adenosintriphosphat (ATP)-Spiegel und vorgeschalteten Metaboliten (einschließlich 2,3-DPG .) äußert [2,3-Diphosphatglycerin)ester]) Akkumulation.

PKD kann schwerwiegende Komplikationen verursachen, einschließlich Gallensteine, pulmonale Hypertonie, extramedulläre Hämatopoese, Osteoporose, Eisenüberladung und deren Folgen, die unabhängig vom Grad der Anämie oder der Belastung durch Bluttransfusionen auftreten können. PKD kann auch Lebensqualitätsprobleme verursachen, einschließlich Arbeits- und Schulaktivitäten, soziales Leben und emotionale Gesundheitsprobleme.

Aktuelle Behandlungsstrategien der PKD, einschließlich Transfusion roter Blutkörperchen und Splenektomie, sind mit kurz- und langfristigen Risiken verbunden, einschließlich Eisenüberladung, Blutgerinnseln und erhöhtem Infektionsrisiko. Derzeit gibt es keine zugelassene PKD-Therapie.