Nerlynx (Neratinib), ein Tyrosinkinase-Inhibitor, zeigt eine starke Wirksamkeit!

CANbridge-Partner Puma Biotechnology ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer Produkte zur Verbesserung der Krebsbehandlung konzentriert. Kürzlich gab Puma die Halbzeitergebnisse der klinischen Studie SUMMIT des gezielten Krebsmedikaments Nerlynx (Neratinib) zur Behandlung von Lungenkrebs auf der 21. Welt-Lungenkrebs-Konferenz (WCLC) im Jahr 2020 bekannt, die von der International Association for Lung Cancer Research veranstaltet wurde. Die Studie untersucht Nerlynx bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen in Exon 18 des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR). Die Ergebnisse zeigten, dass Nerlynx bei diesen Patienten einen signifikanten Effekt hat: Die Gesamtansprechrate (ORR) beträgt 60%, die klinische Nutzenrate 80%, die mediane Ansprechdauer (DOR) beträgt 7,5 Monate und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) beträgt 9,1 Monate.

Nachdem EGFR exon 18 mutierter Lungenkrebs die zugelassene Erstlinienbehandlung von EGFR TKI nicht bestanden hat, gibt es nur wenige wirksame Behandlungen. Die ersten Ergebnisse der Studie zeigten, dass Nerlynx eine potenziell wirksame Option für NSCLC-Patienten mit positiven EGFR-Exon-18-Mutationen nach dem Scheitern der ersten EGFR-TKI-Behandlung bieten kann.

Nerlynx (Neratinib) ist ein oraler, potenter und irreversibler Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der das Tumorwachstum und die Metastasierung hemmt, indem er die Pan-HER-Familie (HER1, HER2, HER4) und die nachgeschaltete Signalsignalsignaltransduktion blockiert. Das Medikament wurde für die Behandlung von Brustkrebs zugelassen. Sein Wirkmechanismus unterscheidet sich von Herceptin (Trastuzumab) von Roche und dem neuen Brustkrebsmedikament Perjeta (Pertuzumab). Die beiden letztgenannten sind monoklonale Antikörper-Medikamente und zielen auf den HER2-Rezeptor auf der Oberfläche von HER2-positiven Krebszellen ab.

Bisher hat Nerlynx 2 Indikationen zugelassen: (1) Als Monotherapie wird es zur erweiterten adjuvanten Therapie von HER2-positiven Brustkrebspatientinnen (Überexpression/Amplifikation) eingesetzt. Dieses Medikament ist das erste zugelassen für diese verlängerte adjuvante Therapie für eine Art von Brustkrebs; (2) in Kombination mit Capecitabin für HER2-positive metastasierende Brustkrebspatientinnen, die zuvor 2 oder mehr HER2-gezielte Therapien erhalten haben und fehlgeschlagen sind (Drittlinienerkrankung)

Im Januar 2018 unterzeichneten Beihai Kangcheng und Puma Biotechnology eine Vereinbarung über die Erlangung eines exklusiven Lizenzvertrags für die Entwicklung und Vermarktung von Nerlynx in der Region Greater China (Festland, Taiwan, Hongkong, Macau). Im November 2019, Mai und August 2020 wurde Nerlynx in Hongkong, Festlandchina und Taiwan nacheinander zugelassen, was die Zulassung von Beihai Kangchengs erstem gezielten Tumortherapie-Medikament markierte. Nerlynx ist indiziert für: intensive adjuvante Therapie bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (eBC) nach Abschluss der Trastuzumab-Adjuvans-Therapie.

Die auf dieser Konferenz angekündigte Phase-2-SUMMIT-Korbstudie ist eine offene, multizentrische, länderübergreifende Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Nerlynx täglich für Patienten mit soliden Tumoren mit aktivierten EGFR-Exon-18- oder HER2-Mutationen . In der EGFR exon 18 Mutationskohorte haben Lungenkrebspatienten, die einzelne oder komplexe EGFR-Exon-18-Mutationen tragen, zuvor weder EGFR-TKI (Erstbehandlung) erhalten noch EGFR-TKI (behandelt) erhalten haben, einmal täglich alle 240mg Monotherapie Nerlynx erhalten.

In dieser Kohorte von 11 Patienten betrug die durchschnittliche Anzahl der Behandlungsmöglichkeiten für metastasierende Erkrankungen, die Patienten vor dem Eintritt in die Studie erhielten, 2 (Bereich: 1-3 Behandlungsmöglichkeiten). Zehn Patienten hatten EGFR-gezielte Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten (EGFR-TKI: Gefitinib, Erlotinib, Osimertinib und/oder Afatinib).

Die Ergebnisse der mittelfristigen Wirksamkeit zeigten, dass unter den 10 evaluierbaren Patienten, die zuvor eine EGFR-TKI-Behandlung erhalten hatten, 6 Patienten (60%) teilweise Remission hatte und 4 Patienten (40%) bestätigten Teilerlass. Acht Patienten (80%) erfahrenen klinischen Nutzen (klinischer Nutzen wurde als Bestätigung einer vollständigen oder teilweisen Remission oder stabilen Erkrankung für mindestens 16 Wochen definiert). Die mediane Reaktionsdauer (DOR) betrug 7,5 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 9,1 Monate. Die Erfolgskriterien der ersten und zweiten Phase des zweiphasigen Konzepts von SUMMIT sind erfüllt, und die zweite Phase der Forschung wird noch fortgesetzt.

Die Sicherheitsanalyse, die in der Untergruppe der NSCLC-Patienten mit Mutationen in EGFR exon 18 beobachtet wurde, zeigte, dass keiner der 11 Patienten, die in der Studie mit Nerlynx behandelt wurden, Grad 3 oder höher Durchfall berichtete. 4 Fälle (36%) gemeldeter Durchfall der Klasse 1 und 1 Fall (9%) gemeldeten Durchfall grad 2. Kein Patient benötigte Dosissuspension, Dosisreduktion, Krankenhausaufenthalt oder dauerhaftes Absetzen von Nerlynx aufgrund von Durchfall.