Die US FDA genehmigt Novartis Entresto (Sacubitril/Valsartan): das erste Medikament zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit konservierter Auswurffraktion (HFpEF)!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) das Herzinsuffizienz-Medikament Entresto (Sacubitril/Valsartan) zugelassen hat, um seine Indikationen zu erweitern: für Herzinsuffizienz (HFpEF) erwachsene Patienten mit konservierter Auswurffraktion verwendet, um den herzkarherzischen Tod und das Risiko eines Krankenhausaufenthalts aufgrund von Herzinsuffizienz zu reduzieren. Patienten mit einer niedrigeren als normalen linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) profitieren am meisten. Das Entresto-Label weist auch darauf hin, dass LVEF eine variable Maßnahme ist, die in klinischen Urteilen verwendet werden kann, um zu bestimmen, welche Patienten behandelt werden sollen.

Entresto ist ein Blockbuster-Medikament zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion (HFrEF), in der Regel definiert als Auswurffraktion<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Diese Etikettenerweiterung basiert auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsnachweisen, die in der PARAGON-HF-Studie beobachtet wurden. Dies ist die größte und einzige Phase-III-Positivkontrollstudie für Patienten mit HFpEF, wie in den bisherigen Richtlinien definiert. Obwohl die primären Endpunktdaten die statistische Signifikanz verfehlten, zeigten die Gesamtergebnisse der Studie, dass Entresto klinisch wichtige Vorteile für HFpEF in bestimmten Untergruppen hat. Insbesondere Patienten mit einem niedrigeren als normalen LVEF profitieren am meisten.

In den Vereinigten Staaten leiden etwa 6 Millionen Menschen an chronischer Herzinsuffizienz (HF), etwa 3 Millionen Menschen leiden an HFrEF und etwa 2 Millionen der verbleibenden 3 Millionen Menschen an HFpEF mit einem niedrigeren als normalen LVEF. Mit zunehmendem Alter der Bevölkerung nimmt die Prävalenz von HF zu. Patienten sind oft mit sich verschlechternden Symptomen konfrontiert, was zu häufigen Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz führt. Jedes Krankenhausaufenthaltsereignis wird die langfristige Prognose verschlechtern. Etwa ein Viertel der Patienten wird wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert, und 10% der Patienten können innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung sterben. Die Gesamtsterblichkeitsrate bei Herzinsuffizienz ist nach wie vor hoch: Bis zu die Hälfte der Patienten stirbt innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose Herzinsuffizienz.

Scott Solomon, MD, Co-Vorsitzender des PARAGON-HF Executive Committee und Professor für Medizin an der Harvard Medical School und brigham and Women es Hospital, sagte: "Diese Zulassung ist ein wichtiger Fortschritt für viele der vorherigen Reduktionen von Auswurffraktionen, die höher sind, als wir normalerweise denken. Regionale Patienten, die nicht behandlungsfähig sind, haben eine Behandlung angeboten. Bisher war die Behandlung dieser Patienten im Wesentlichen empirisch. Wir können jetzt mehr Patienten behandeln, deren linksventrikuläre Auswurffraktion niedriger ist als normal."

Marie France Tschudin, Präsidentin von Novartis Pharmaceuticals, sagte: "Wir sind stolz auf unser Ziel, die Medizin neu zu erfinden. Diese Verpflichtung ermöglicht es uns, Millionen von Herzinsuffizienzpatienten in den Vereinigten Staaten zu behandeln, von denen viele noch keinen genehmigten Behandlungsplan erhalten haben. Ohne das enorme Engagement von Forschern, Patienten in klinischen Studien und Interessenverbänden wäre diese Leistung nicht erreicht worden, und dafür sind wir zutiefst dankbar."

Herzinsuffizienz (HF) ist eine fortschreitende und schwere Krankheit, von der weltweit etwa 26 Millionen Menschen betroffen sind. Das Herz der Patienten kann nicht genug Blut in den Körper pumpen. Es gibt zwei verschiedene Arten der Krankheit: Herzinsuffizienz mit konservierter Auswurffraktion (HFpEF) und Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion (HFrEF). Wenn die Auswurffraktion unter 40% fällt, wird Herzinsuffizienz in der Regel als HFrEF klassifiziert. HFpEF macht etwa die Hälfte aller Herzinsuffizienzfälle aus und ist häufiger bei Frauen und älteren Menschen.

HFpEF ist eine einzigartige Art von Herzinsuffizienz. Das Myokard zieht sich normal zusammen, aber die Ventrikel entspannen sich nicht wie sonst, wenn die Ventrikel gefüllt sind (oder wenn die Ventrikel entspannt sind). HFpEF ist mit hohen Krankenhausaufenthaltsraten, schlechter Lebensqualität und erhöhter Sterblichkeit verbunden. Es wird allmählich die Hauptart von HF, und es gibt keine zugelassene Behandlung vor. HFrEF bedeutet, dass das Herz nicht genügend kontraktile Kraft hat und weniger Blut pumpt. Es gibt viele zugelassene therapeutische Medikamente.

Kardiologen glauben, dass HFpEF eine ernstere Herausforderung für die Arzneimittelentwicklung ist, weil es eine sehr variable Krankheit ist, die das Ergebnis einer Kombination von vielen Faktoren sein kann, einschließlich struktureller Veränderungen im Herzen, Blutgefäße oder Nieren, und sogar die Effizienz des Blutes, das Sauerstoff transportiert.

Einige Analysten prognostizieren, dass der Erfolg von HFpEF die Möglichkeit haben wird, einen globalen Patientenpool von etwa 13 Millionen für Entresto zu eröffnen. Diese Patienten neigen dazu, eine höhere Krankenhausaufenthaltsrate, eine niedrigere Lebensqualität und ein höheres Sterberisiko zu haben.

Entresto ist ein dual wirkender Angiotensin-Rezeptor-Enkephalinase-Inhibitor (ARNI), mit einer einzigartigen Wirkungsweise, kann das schützende neuroendokrine System (NP-System, natriuretisches Peptidsystem) des Herzens verbessern, während die Hemmung schädlich das System (RAAS-System, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System) wird geglaubt, um den Stamm des versagenden Herzens zu reduzieren. Entresto kombiniert Novartis' Hypertonie-Medikament Diovan (Valsartan) und Sacubitril, letzteres ist ein Enkephalinase-Hemmer, der den Wirkmechanismus blockiert, der die beiden Polypeptide bedroht, die für die Senkung des Blutdrucks verantwortlich sind, und Valsartan ist ein Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann die Vasodilatation verbessern und den Körper dazu anregen, Natrium und Wasser auszuscheiden.

Entresto ist seit Juli 2015 für die Behandlung von HFrEF zugelassen, wodurch das Risiko für Herz-Kreislauf-Tod und Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wird, und ist die erste Wahl und Grundbehandlung für HFrEF. Entresto wirkt auf das neuroendokrine System des Herzens in vielerlei Hinsicht. Es gilt als ein großer Durchbruch in der Behandlung von Herzinsuffizienz in den letzten 20 Jahren. Dieses Medikament ist auch das erste Medikament, das das Standard-Behandlungsmedikament Enalapril in klinischen Studien deutlich überschritten hat. Es kann herzkarvaskuläre Todesfälle und Krankenhausaufenthalte bei Herzinsuffizienz deutlich reduzieren und hat eine höhere Sicherheit gezeigt. Es ist eine der wichtigsten Entwicklungen auf dem Gebiet der Kardiologie in den letzten zehn Jahren.

Auf dem chinesischen Markt wurde Entresto im Juli 2017 für den Einsatz bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Auswurffraktion zugelassen, um das Risiko für herzkarvaskulären Tod und Herzinsuffizienz inkrankenhäusern zu reduzieren.

Im Jahr 2020 erreichte der weltweite Umsatz von Entresto 2,497 Milliarden US-Dollar, ein Anstieg von 44,7 % im Vergleich zu 2019. Das Medikament hat sich zu einem wichtigen Produkt, das das Umsatzwachstum von Novartis antreibt. Die Erwartungen des Unternehmens an Entresto liegen bei einem Jahresumsatz von 5 Milliarden US-Dollar.