Neue Daten von Merck: Unterstützung von islatravir-Implantaten zur Vor-Expositionsprävention (PrEP)!

Merck & Co hat kürzlich die Ergebnisse einer Phase-1-Sicherheitsstudie auf der Retrovirus and Opportunistic Infection Conference 2021 (CRIO) bekannt gegeben. Die Studie untersucht die Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) eines subkutanen medikamentösen Implantats, das das Potenzial hat, die Verabreichung von Islatravir (früher MK-8591) zur langfristigen Anwendung bei der HIV-1Präexpositionsprävention (PrEP) zu ermöglichen.

Islatravir ist ein neuer Typ von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Translokationsinhibitor (NRTTI), der von Merck entwickelt wird. Es ist in klinischen Studien, um eine Vielzahl von Dosen zu bewerten, Dosierungsformen, und Dosierungshäufigkeit, kombiniert mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV-1-Infektion, Und als ein einziges Medikament zur Verhinderung von HIV-1-Infektion. Die neuen Zwischendaten der klinischen Phase-2a-Studie (NCT04003103), die auf der HIV-Präventionsforschungskonferenz (HIVR4P 2021) im Januar 2021 angekündigt wurden, unterstützen zwei Dosen (60mg und 120mg, einmal im Monat) als monatliches Potenzial oraler PrEP-Therapie.

Die auf dem CRIO-Treffen angekündigten Forschungsergebnisse zeigten, dass in den drei untersuchten Dosen von Islatravir (48mg, 52mg, 56mg) die wirkstoffkonzentration, die das Implantat nach 12 Wochen erreichte, höher war als die vorab festgelegte PK-Schwelle; Bei einer Dosis von 56 mg kann das Implantat eine Arzneimittelkonzentration über der vorab festgelegten PK-Schwelle für bis zu einem Jahr liefern. Basierend auf diesen Erkenntnissen plant Merck, eine Phase-2-Studie einzuleiten, um das Potenzial von islatraviralen subkutanen Implantaten als langfristige PrEP-Lösung für bis zu 12 Monate weiter zu untersuchen.

Dr. Joan Butterton, Vice President of Global Clinical Development for Infectious Diseases der Merck Research Laboratories, sagte: "Wir freuen uns sehr, unsere frühen Daten auf der CROI 2021 zu teilen, um die Möglichkeit der Einmalnutzung des subkutanen Implantatislatravir einmal im Jahr zu unterstützen. Wir wissen über PrEP. Es wirkt sich positiv auf die Eindämmung der Ausbreitung von HIV aus, und wir freuen uns auf die weitere Evaluierung unserer Implantate, um neue langfristige Optionen für die HIV-Prävention zu formulieren."

Chemische Struktur von Islatravir (MK-8591) (Bildquelle: medchemexpress.cn)

Ergebnisse der Phase-1-Implantatforschung des Anti-HIV-Medikaments Islatravir:

Die Phase-1-Doppelblind-Placebo-kontrollierte Studie wurde an gesunden Probanden durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von Islatravir zu bewerten, das durch subkutane Implantation von medikamentenelutierenden Implantaten verabreicht wird. In dieser Studie wurden gesunde Probanden subkutan mit einem Implantat mit Islatravir oder Placebo implantiert: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), Placebo (n=12) ; Jede Dosisstufe 4). Nach 12 Wochen wurde das Implantat entfernt und das Motiv für weitere 8 Wochen bewertet.

Nach 12 Wochen ergaben alle drei Dosen eine durchschnittliche Konzentration von Islatravirtriphosphat (die aktive Form von Islatravir) höher als die Ziel-PK-Schwelle (0,05 pmol pro 10 Zellen). Der PK-Schwellenwert ist der niedrigste Wert, bei dem Islatravirtriphosphat als humane Monotherapie auf der Grundlage von Phase-1- und Phase-2-Daten antivirale Wirkungen haben soll. Von der Implantation bis zum Ende der Studie hielten zwei hohe Dosen (52mg und 56mg) die Islatravirtriphosphatspiegel aller Probanden über der PK-Schwelle.

Die Ergebnisse dieser Studie, zusammen mit früheren Auswertungen von Islatravir-Implantaten, liefern Beweise für das Potenzial der Implantate, Islatravirtriphosphat-Spiegel über der Ziel-PK-Schwelle für mindestens ein Jahr zu produzieren.

In dieser Studie berichteten 67% (n=24/36) der Probanden von mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE) am Implantatstandort. Die Schwere aller unerwünschten Ereignisse war mild oder mäßig, und keine Medikamente wurden aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgesetzt. Häufige unerwünschte Ereignisse sind: Erythem (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) und Zärtlichkeit/Schmerz (4/12; 2/8) in der Placebo-Gruppe, 48 mg-Gruppe, 52 mg-Gruppe bzw. 56 mg-Gruppe. 4/8), Juckreiz (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) und Induration (2/12; 4/8; 4/8; 4/8; 4/8). Die häufigste AE, die nichts mit der Implantatstelle zu tun hatte, waren Kopfschmerzen, von denen insgesamt 6 Personen betroffen waren. Es bestand kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Dosis und der Häufigkeit oder Schwere der AE an der Implantationsstelle.