Neue TCR-Therapie tebentafusp: Behandlung des Aderhautmelanoms (UM) zeigt signifikante Wirkung

Immunocore leistete Pionierarbeit bei der Entwicklung eines neuen Typs einer bispezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR)-Immuntherapie zur Behandlung verschiedener Krankheiten, darunter Krebs, Infektionskrankheiten und Autoimmunkrankheiten. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass sowohl die US-amerikanischen als auch die EU-Zulassungsbehörden Anträge zur Behandlung von HLA-A*02:01-positivem metastasierendem Aderhautmelanom (mUM) bei erwachsenen Patienten mit der in Entwicklung befindlichen TCR-Therapie Tebentafusp (IMCgp100) angenommen haben.

Insbesondere hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Lizenz für biologische Produkte (BLA) von tebentafusp' akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung gewährt. Das Gesetz über die Gebühren für verschreibungspflichtige Medikamente (PDUFA) hat ein Ziel für die Aktion am 23. Februar 2022. Die BLA wird im Rahmen des Pilotprojekts Real-Time Oncology Review (RTOR) überprüft. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat den Zulassungsantrag (MAA) von tebentafusp angenommen und wird ihn in einem beschleunigten Bewertungsverfahren prüfen.

Das metastasierte Aderhautmelanom (mUM) ist eine hochaggressive Erkrankung mit einer geringen Überlebensrate. Derzeit gibt es keine wirksame Standardbehandlung. Die Prognose von Patienten mit mUM ist sehr schlecht und die Situation hat sich seit Jahrzehnten nicht wesentlich geändert. Bei einer Zulassung wird Tebentafusp die erste neue Therapie sein, die das Gesamtüberleben (OS) bei der Behandlung von mUM seit 40 Jahren signifikant verbessert.

Tebentafusp ist ein neuartiges bispezifisches Protein, das durch die Fusion von löslichem TCR und Anti-CD3-Immuneffektordomäne gebildet wird. Tebentafusp wurde entwickelt, um spezifisch auf gp100 abzuzielen, ein Abstammungsantigen, das in Melanozyten und Melanomen exprimiert wird. Tebentafusp ist das erste Molekül, das mit der ImmTAC-Technologieplattform von Immucore&entwickelt wurde, um T-Zellen umzuleiten und zu aktivieren, um Tumorzellen zu erkennen und abzutöten. Zuvor erhielt tebentafusp von der US-amerikanischen FDA die Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) und Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung des metastasierten Aderhautmelanoms (mUM) sowie das Early Drug Acquisition Program (EAMS) in Großbritannien) erhielt die Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Das Zulassungsdokument von tebentafusp basiert auf den robusten Wirksamkeitsdaten aus der randomisierten klinischen Phase-3-Studie von IMCgp100-202 (NCT03070392). Die Studie wurde an zuvor unbehandelten (naiven) Patienten mit mUM durchgeführt und untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Tebentafusp als Monotherapie. Insgesamt 378 Patienten wurden randomisiert Tebentafusp (Studiengruppe) oder der vom Prüfarzt gewählten Behandlungsoption (Kontrollgruppe) im Verhältnis 2:1 zugeteilt. In der Studie wählten die Forscher Behandlungsoptionen aus, darunter: Dacarbazin, Anti-CTLA-4-Therapie Yervoy (Ipilimumab, Ipilimumab), Anti-PD-1-Therapie Keytruda (generischer Name: Pembrolizumab, Pa Bolizumab). Der primäre Endpunkt der Studie ist das Gesamtüberleben (OS).

In der abschließenden Studienanalyse erreichte die Studie den primären Wirksamkeitsendpunkt: Verglichen mit dem vom Prüfarzt gewählten Behandlungsplan (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazin) zeigt die Tebentafusp-Monotherapie klinisch und statistisch einen signifikanten Überlebensvorteil: signifikant verlängerte das Gesamtüberleben (OS) und reduzierte das Sterberisiko um 49 % (HR=0,51 [95 % CI: 0,37 – 0,71]; p< 0,0001).="" die="" 1-jahres-gesamtüberlebensrate="" in="" der="" tebentafusp-behandlungsgruppe="" betrug="" 73,2="" %,="" während="" die="" vom="" forscher="" ausgewählte="" behandlungsgruppe="" 58,5%="" betrug.="" darüber="" hinaus="" reduzierte="" die="" behandlung="" mit="" tebentafusp="" im="" vergleich="" zu="" dem="" vom="" prüfarzt="" ausgewählten="" regime="" das="" risiko="" einer="" krankheitsprogression="" oder="" eines="" todes="" (pfs)="" signifikant="" um="" 27="" %="" (hr="0,73)." in="" dieser="" studie="" waren="" behandlungsbedingte="" nebenwirkungen="" kontrollierbar="" und="" entsprachen="" dem="" vorgeschlagenen="">

Es ist erwähnenswert, dass dies die erste klinische Phase-3-Studie mit positiven Ergebnissen für jede TCR-Therapie und die erste positive klinische Phase-3-Studie einer bispezifischen Therapie bei soliden Tumoren ist. Tebentafusp ist die erste Therapie, die nachweislich das Gesamtüberleben von Patienten mit mUM signifikant verbessert und das Potenzial hat, signifikante therapeutische Unterschiede bei der Behandlung von mUM zu erzielen.