Novartis Capmatinib genehmigte die Behandlung von inländischen NSCLC-Hengrui und anderen Pharmaunternehmen, um MET-zielgerichtete Medikamente einzusetzen

Novartis gab bekannt, dass Capmatinib (Handelsname Tabrecta) am 6, 2020 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) von MET zugelassen wurde Exon 14 springende Mutation Erwachsener Patient. Gleichzeitig genehmigte die FDA ein Produkt, das diese Art von Genmutation unter dem Handelsnamen FoundationOne CDx nachweist. Capmatinib wurde von der FDA als Durchbruchstherapie ausgezeichnet. Am 11, 2020 gab Novartis bekannt, dass die FDA die neue Arzneimittelanwendung von Capmatinib&# 39 akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung durchgeführt hat. Tabrecta ist die erste von der FDA zugelassene MET-Exon 14 Jumping-Mutation-metastasierende nicht-kleinzellige Lungenkrebs-spezifische zielgerichtete Therapie.

Tabrecta ist ein oraler hochselektiver niedermolekularer MET-Inhibitor, der die durch Hepatozytenwachstumsfaktor-Bindung oder MET-Amplifikation verursachte MET-Phosphorylierung sowie die MET-vermittelte Phosphorylierung von nachgeschalteten Signalproteinen und MET-abhängigen Krebszellen hemmen kann. Proliferation und Überleben.

Capmatinib wurde ursprünglich von der Incyte Corporation entwickelt. Im November 2009 haben Novartis und Incyte eine globale exklusive Entwicklungslizenz für Capmatinib unterzeichnet. Das Abkommen umfasst auch die Vermarktungsrechte von Lucotinib in anderen Gebieten als den Vereinigten Staaten. Incyte behält sich die gemeinsame Werbung in den Vereinigten Staaten vor. Capmatinib hat Rechte und ist an der globalen Entwicklung dieser Verbindung beteiligt. Im Oktober 2014 unterzeichneten Novartis und Squibb eine klinische Phase-I / II-Studienkooperation zur Bewertung der drei molekularen Targeting-Verbindungen von Novartis (Seritinib, Capmatinib und Nazatinib) in Kombination mit BMS von Nivolumab. Die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von Zellen Lungenkrebs. Im Januar 2015 startete Novartis eine klinische Phase-II-Studie, um die Antitumoraktivität von Capmatinib in Kombination mit Binimetinib, Alpelisib und Ceritinib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu untersuchen.

Die Yaodu-Datenbank zeigt, dass sich Capmatinib derzeit in klinischen Phase-II-Studien zur Behandlung von Glioblastom, Leberkrebs, malignem Melanom, klinischen Phase-I / II-Studien zu Darmkrebs, Kopf- und Halskrebs und klinischen Phase-I-Studien zur Behandlung von Feststoffen befindet Tumor. Derzeit gibt es keine Fortschritte in klinischen Studien mit Capmatinib zur Behandlung von Nierenzellkarzinomen.

Wichtige klinische Daten

Die Zulassung von Tabrecta&# 39 basiert auf den Ergebnissen einer wichtigen multizentrischen, nicht zufälligen, offenen Phase-II-Studie mit mehreren Kohorten von GEOMETRYmono-1. Der primäre Behandlungsendpunkt ist die Gesamtansprechrate (ORR). Die eingeschlossenen 97 Probanden wurden in zwei Gruppen eingeteilt, die die Medikamente zweimal täglich einnahmen, und die Ergebnisse zeigten, dass die Wirksamkeit signifikant war, die Gruppe der Patienten, die keine Behandlung erhalten hatten (n= 28) und Die Gruppe der Patienten, die zuvor behandelt worden waren (n= 69). Die ORR betrug 68% bzw. 41%, und die mittlere Remissionsdauer betrug 12. 6 Monate bzw. 9. 7 Monate.

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) (Inzidenz ≥ 20%) sind periphere Ödeme, Übelkeit, Müdigkeit, Erbrechen, Atemnot und verminderter Appetit.

Jedes Jahr gibt es weltweit 2 Millionen neue Lungenkrebspatienten, von denen etwa 85% auf NSCLC entfallen. Fast 70% der NSCLC-Patienten haben genetische Mutationen. Das Überspringen von MET-Exons 14 ist ein anerkannter onkogener Treiber, der ungefähr 3% bis 4% des neu diagnostizierten metastasierten NSCLC ausmacht (ungefähr 4 000-5000 Patienten pro Jahr in der Vereinigte Staaten).

Die Zulassung von Tabrecta&# 39 gibt NSCLC-Patienten mit dieser Mutation neue Hoffnung. Tabrecta kann als Erstlinientherapie und für zuvor behandelte NSCLC-Patienten verwendet werden (unabhängig von der Art der vorherigen Behandlung). Das Produkt wird voraussichtlich in den nächsten Tagen Patienten treffen.

Mehr als zehn c-Met-zielgerichtete Medikamente in der klinischen Forschung in China

Die Rezeptortyrosinkinase c-Met wird auch als Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR) bezeichnet. Der Ligand von C-MET ist der Hepatozytenwachstumsfaktor (HGF). Die Kombination von HGF und c-MET kann die Zellproliferation, Migration, Differenzierung und morphologische Veränderungen fördern. c-Met-Inhibitoren haben das Potenzial, Magenkrebs, Nierenkrebs und Lungenkrebs zu behandeln, und können besonders zur Behandlung von Krebsarten geeignet sein, die gegen derzeitige zielgerichtete Therapeutika resistent sind. c-MET ist zu einem der aktuellen Forschungsziele im Bereich Krebs geworden.

Nach der Abfrage der Yaodu-Datenbank sind zum Zeitpunkt der Drucklegung noch 18 c-Met-Medikamente der chinesischen Klasse 1 in China im Gange, die die therapeutischen Bereiche von Tumoren, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw. abdecken mehr als ein Dutzend wie Hausen, Hengrui usw. Pharmaunternehmen.

Die erste Staffel: Zwei Medikamente, die in der klinischen Phase III untersucht werden, nämlich Pudk-HGF und Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Injektion (PUDK-HGF), ein rekombinantes Plasmid, das gemeinsam vom Institut für Strahlen- und Strahlenmedizin der Chinesischen Akademie der Militärmedizinischen Wissenschaften und der Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (einer Tochtergesellschaft von Renfu Pharmaceutical) entwickelt wurde zur Behandlung schwerer ischämischer Erkrankungen der Gliedmaßen. Diese Sorte ist ein biologisches Produkt, das ein Expressionsplasmid als Träger und einen Hepatozytenwachstumsfaktor als therapeutisches Gen verwendet. Derzeit hat es klinische Phase-II-Studien abgeschlossen und wurde für klinische Phase-III-Studien zugelassen.

Volitinib: Ein hochselektiver oraler c-Met-Inhibitor, der von Hutchison MediPharma entwickelt wurde, hat insbesondere eine signifikante Hemmwirkung auf abnormale Tumoren wie die c-Met-Genamplifikation oder die Überexpression von c-Met-Proteinen. In 2011 hat Hutchison MediPharma AstraZeneca ermächtigt, gemeinsam die Krebsbehandlung des Arzneimittels&# 39 zu entwickeln. In 2012 reichte Hutchison Whampoa in China einen klinischen Antrag für Voritinib-Tabletten ein und erhielt im März die Genehmigung für eine klinische Studie 2013. Im Februar 2017 wurde die klinische Phase-II-Studie (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 durchgeführt. ) von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungensarkomatoidkarzinom (PSC) mit MET-Exon 1 4-Mutation vervollständigte das erste Subjekt in China. Treten Sie der Gruppe bei. Die Studie zu Voritinib bei der Behandlung des papillären Nierenzellkarzinoms (weltweit) befindet sich in der klinischen Phase III. Es wird zur Behandlung von Darmkrebs, Magenkrebs, Lungenkrebs und Prostatakrebs (weltweit und in China) eingesetzt und befindet sich in der klinischen Phase II.

Zweite Staffel: 5 in der klinischen Phase II untersuchte Arzneimittel, nämlich EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib-Tosylat (Ningatinib-p-Toluolsulfonat), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Basierend auf seinem FIT-Ig? Die Technologie (Fabs-In-Tandem-Immunglobulin) entwickelte einen bispezifischen Antikörper, der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor EGFR und den Hepatozytenwachstumsfaktor durch c-Met / HGFR abzielt und zur Behandlung von soliden Tumoren verwendet werden soll.

Bozitinib (Berritinib): Ursprünglich von Crown Bioscience entwickelt, entwickelte das Spin-off-Unternehmen CBT Pharmaceuticals in Zusammenarbeit mit Beijing Purunao Biotechnology (einer Tochtergesellschaft der Hengkang Group). Und CBT ist verantwortlich für die Entwicklung anderer Regionen außer China. Diese Sorte ist ein c-Met-Inhibitor, der auf den epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT) abzielt und zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Gliom, Nierenzellkarzinom (RCC) und hepatozellulärem Karzinom (HCC) bestimmt ist. .

Ningetinib-Tosylat (Ningetinib-p-Toluolsulfonat): Ein von Guangdong Dongguang entwickelter Multi-Targeting-Inhibitor zur Behandlung von Krebs, einschließlich Lungenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, FLT 3 -Genmutations-positivem Rückfall / refraktärem Akut myeloische Leukämie 1. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV mit T 790 M-Mutation, die nach EGFR-TKI-Behandlung negativ ist.

AL-2846: Entwickelt von Ed Cheng Ningxin und Zhengda Tianqing, derzeit in der klinischen Phase II, zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Glumetinib: Das Shanghai Institute of Materia Medica, die Chinesische Akademie der Wissenschaften und Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. haben einen Antrag auf klinische Prüfung (chemische Kategorie 1) bei der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde eingereicht, die sich derzeit in der Phase II der klinischen Forschung für befindet die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Die dritte Staffel: 10 Arzneimittel, die in der klinischen Phase I untersucht werden, nämlich QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinibhydrochlorid (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (Kaitai-Ketonamin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403, entwickelt von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Hepatozyten-Wachstumsfaktorrezeptor (HGFR / c-Met), der durch chemische Kopplung von gebildet wird Mikrotubuli-Inhibitoren. Das Konjugat kann das c-Met an der Oberfläche der Tumorzelle binden, das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat in die Tumorzelle endozytieren und das niedermolekulare Toxin nach dem Abbau des Lysosoms freisetzen, wodurch die Tumorzelle abgetötet werden kann. Im Februar 2019 begann in China die klinische Phase-I-Studie (NCT 03856541) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

HS-10241: ein von Jiangsu Howson entwickelter c-Met-Inhibitor. Es befindet sich derzeit in der klinischen Phase I in China und wird zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren (Leberkrebs, Lungenkrebs und Magenkrebs) eingesetzt.