Sanofis CD38-Targeting-Antikörper Sarclisas zweite Kombinationstherapie wurde von der EU zugelassen!

Sanofi gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) das CD38-zielgerichtete Antikörper-Medikament Sarclisa (Isatuximab) in Kombination mit Carfilzomib (Kyprolis®) und Dexamethason (Kd) zur Behandlung früherer erwachsener Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom (MM) zugelassen hat mindestens eine Therapie erhalten haben. In Bezug auf die US-Vorschriften wurde das Sarclisa + Kd-Programm im März 2021 von der FDA genehmigt.

Es ist erwähnenswert, dass dies der zweite Hinweis darauf ist, dass Sarclisa für die Behandlung von rezidiviertem MM in der EU zugelassen wurde, und es ist auch das zweite Mal, dass die EU Sarclisa in Kombination mit Standardbehandlungsschemata für die Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Arzneimittel zugelassen hat MM in weniger als einem Jahr. MM. Im Juni 2020 wurde Sarclisa erstmals in der EU in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) zur Behandlung von mindestens 2 Therapien (einschließlich Lenalidomid- und Proteasom-Inhibitoren) zugelassen.) Erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem MM, deren Krankheit Das Fortschreiten wurde in der letzten Behandlung bestätigt.

Diese jüngste Zulassung basiert auf den Ergebnissen der klinischen Phase-III-IKEMA-Studie. Die Daten zeigen, dass bei MM-Patienten, die 1-3 Rückfalltherapien erhalten haben, im Vergleich zum Carfilzomib + Dexamethason-Regime (Kd) das Sarclisa + Carfilzomib + Dexamethason (S-Kd ) Behandlungsschema Die Behandlung verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant, verringerte das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod signifikant um 47% und zeigte eine klinisch signifikante tiefe Remission (negative Rate der geringfügigen Resterkrankung [MRD]: 29,6% gegenüber 13%).

Philippe Moreau, MD, Abteilung für Hämatologie, Universitätsklinikum Nantes, Frankreich, sagte: „Da es keine Heilung für das multiple Myelom gibt und Patienten häufig einen Rückfall erleiden, müssen wir darauf bestehen, nach zusätzlichen Behandlungsmöglichkeiten zu suchen. Fast 30% der Patienten, die Sarclisa-Therapien erhalten, haben dies erreicht. Diese neue Behandlung hat das Potenzial, zur Standardbehandlung für Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom zu werden, was den Patienten eine weitere Behandlungsoption in den frühen Stadien des Fortschreitens der Krankheit bietet."

Peter Adamson, Leiter der globalen Entwicklung für Sanofi-Onkologie und pädiatrische Innovation, sagte:&Quot; Die Zulassung von Sarclisa durch die EU&in Kombination mit Carfilzomib- und Dexamethason (Kd) -Schemata bedeutet, dass Patienten mit multiplem Myelom in Europa jetzt erhalten können Sarclisa und 2 Eine Kombination aus Standardbehandlungen und Behandlungen. Die Kombination von Carfilzomib und Dexamethason (Kd) stellt einen wichtigen Pflegestandard dar. Die Ergebnisse der Phase-3-IKEMA-Studie zeigten, dass die Zugabe von Sarclisa zum Regime zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod führen kann. Das Risiko wird um fast die Hälfte reduziert, und diese Entdeckung legte den Grundstein für diese wichtige EU-Zulassung."

IKEMA (NCT03275285) ist eine randomisierte, multizentrische, offene klinische Phase-III-Studie, an der 302 Patienten mit rezidiviertem und / oder refraktärem multiplem Myelom (MM) in 69 klinischen Zentren in 16 Ländern teilnahmen. Diese Der Patient hatte zuvor 1-3 Anti-Myelom-Therapien erhalten. Während des Versuchs wurde Sarclisa vier Wochen lang einmal wöchentlich in einer Dosis von 10 mg / kg intravenös infundiert und dann alle zwei Wochen infundiert. Die Dosis von Carfilzomib betrug zweimal pro Woche 20/56 mg / m2. Die Standarddosis wurde während der Behandlung verwendet. Dexamethason. Der primäre Endpunkt der IKEMA-Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Gesamtansprechrate (ORR), eine gute Teilantwort oder eine bessere Antwort (≥VGPR), eine minimale Resterkrankung (MRD), eine vollständige Ansprechrate (CR), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Verglichen mit der Kd-Gruppe (n=123) hatte die S-Kd-Gruppe (n=179) eine 47% ige Verringerung des Risikos für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS war signifikant verlängert (medianes PFS: weniger als 19,15 Monate). Im Vergleich zu Kd zeigte das S-Kd-Regime konsistente Behandlungseffekte in mehreren Untergruppen.

In Bezug auf sekundäre Endpunkte: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der ORR zwischen der S-Kd-Gruppe und der Kd-Gruppe (86. 6% gegenüber 82,9%; p=0,1930). Die vollständige Rücklaufquote (CR) der S-Kd-Gruppe betrug 39,7% und die der Kd-Gruppe 27,6%. Der VGPR der S-Kd-Gruppe betrug 72,6% und der der Kd-Gruppe betrug 56,1%. Die MRD-negative vollständige Remissionsrate der S-Kd-Gruppe betrug 29,6% und die der Kd-Gruppe 13%, was darauf hinweist, dass fast 30% der Patienten in der S-Kd-Gruppe multiple Myelomzellen nicht durch Sequenzierung der nächsten Generation bei a nachweisen konnten Empfindlichkeit von 1 / 100.000. Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse waren die Daten zum Gesamtüberleben (OS) noch nicht ausgereift.

In dieser Studie stimmten die Sicherheit und Verträglichkeit von Sarclisa mit den in anderen klinischen Studien beobachteten Sicherheitsmerkmalen von Sarclisa überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Das multiple Myelom (MM) ist der zweithäufigste Blutkrebs mit mehr als 130.000 neu diagnostizierten Fällen pro Jahr weltweit. In Europa werden jedes Jahr etwa 39.000 Fälle diagnostiziert. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 32.000 Fälle diagnostiziert. Trotz der verfügbaren Behandlungen ist MM immer noch ein unheilbarer bösartiger Tumor, der mit der schweren Belastung der Patienten zusammenhängt. Da MM nicht geheilt werden kann, werden die meisten Patienten irgendwann einen Rückfall erleiden und keine therapeutische Reaktion mehr auf derzeit verfügbare Therapien haben. Rezidivierendes MM bezieht sich auf das Wiederauftreten von Krebs nach Behandlung oder Remission. Refraktäres MM ist, wenn der Krebs nicht oder nicht mehr auf die Behandlung anspricht.

Der Wirkstoff Isatuximab von Sarclisa&ist ein chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf ein spezifisches Epitop des CD38-Rezeptors von Plasmazellen abzielt und eine Vielzahl einzigartiger Wirkmechanismen auslösen kann, einschließlich der Förderung des programmierten Tumorzelltods (Apoptose) und der Immunität. Regulieren Sie die Aktivität . CD38 wird in hohen Konzentrationen auf multiplen Myelomzellen (MM) exprimiert und ist ein Zelloberflächenrezeptorziel für die Antikörpertherapie bei MM und anderen bösartigen Tumoren. In den USA und der Europäischen Union wurde Isatuximab die Orphan Drug-Bezeichnung für die Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (R / R MM) erteilt. Derzeit bewertet Sanofi auch das Potenzial von Isatuximab zur Behandlung anderer hämatologischer Malignome und solider Tumoren.

Im März 2020 wurde Sarclisa von der US-amerikanischen FDA zur Kombination von Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) für RRMM zugelassen, das in der Vergangenheit mindestens zwei Therapien (einschließlich Lenalidomid und Proteasom-Inhibitor) erhalten hat. Erwachsene Patienten. Anfang Juni 2020 wurde das gemeinsame Pom-Dex-Programm von Sarclisa ebenfalls von der Europäischen Kommission (EG) genehmigt.

Sarclisa ist der erste direkte Konkurrent von Johnson&Amp; Johnsons Blockbuster CD38 gegen das Medikament Darzalex. Letzteres wurde im Jahr 2015 eingeführt und seine Indikationen decken Medikamente der Linie 1-4 ab. Es ist zum Eckpfeiler der klinischen Therapie geworden. Im Jahr 2020 wird der weltweite Umsatz 4,19 Milliarden US-Dollar erreichen. Eine Steigerung von 39,8% gegenüber dem Vorjahr. Analysten von Jefferies, einer Investmentbank an der Wall Street, sagen voraus, dass der maximale Jahresumsatz von Sarclisa nach seiner Notierung 1 Milliarde US-Dollar überschreiten wird.

Derzeit treibt Sanofi eine Reihe klinischer Phase-III-Studien zur Bewertung von Isatuximab in Kombination mit derzeit verfügbaren Standardtherapien zur Behandlung von RRMM-Patienten oder neu diagnostizierten MM-Patienten voran. MM ist die zweithäufigste Art der hämatologischen Malignität mit jährlich mehr als 1,38 Millionen Patienten weltweit. Für die meisten Patienten ist MM immer noch unheilbar, so dass in diesem Bereich ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf besteht.