Der S 1 P-Rezeptormodulator Mayzent der neuen Generation von Novartis ist von den USA, Europa und Kanada zugelassen!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass Health Canada Mayzent (Siponimod) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit sekundärer progressiver Multipler Sklerose (SPMS) zugelassen hat. Merkmale (z. B. Gd-verstärkte T 1 -Läsionen oder aktive, neue oder vergrößerte T 2 -Läsionen) sind Hinweise auf Patienten mit aktiver Krankheit, die die Entwicklung einer körperlichen Behinderung verzögern.

In der Europäischen Union wurde Mayzent im Januar 2020 für die gleichen Indikationen zugelassen. In den USA wurde Mayzent im März 2019 für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose (RMS), einschließlich aktivem SPMS, rezidivierender Multipler Sklerose (RRMS) und klinisch isoliertem Syndrom (CIS), zugelassen.

Es ist erwähnenswert, dass Mayzent das erste orale Medikament ist, das für SPMS-Patienten mit aktiver Krankheit zugelassen wurde, und das erste zugelassene therapeutische Medikament für SPMS-Patienten mit aktiver Krankheit in den letzten 15 Jahren. Das Medikament hat sich als wirksam bei der Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit erwiesen und wird einen signifikanten ungedeckten medizinischen Bedarf in der Population von Patienten mit aktiver Krankheit SPMS decken.

Obwohl das Fortschreiten der Multiplen Sklerose (MS) bei jedem Patienten einzigartig ist und von vielen Faktoren beeinflusst wird, einschließlich der Anwendung der MS-Krankheitsmodifikationstherapie (DMT), wird geschätzt, dass bis zu 80% der rezidivierend-remittierenden Multiplen Sklerose auftreten (RRMS) Patienten werden schließlich zu SPMS übergehen. Daher ist es wichtig, dass die Patienten frühzeitig mit der Behandlung beginnen, um das Fortschreiten der Behinderung zu verlangsamen. Das Fortschreiten der Behinderung umfasst meistens, ohne darauf beschränkt zu sein, Auswirkungen auf die Mobilität, die dazu führen können, dass Patienten Gehhilfe oder Rollstühle benötigen, Blasenfunktionsstörungen und kognitiven Verfall.

Die Genehmigung von Mayzent 0010010 # 39 basiert auf bahnbrechenden Daten aus der Phase-III-EXPAND-Studie. Dies ist die größte randomisierte kontrollierte klinische Studie, die an einer breiten Population von SPMS-Patienten durchgeführt wurde (EDSS-Werte 3. 0 bis 6. 5). Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Mayzent und Placebo bei der Behandlung von SPMS-Patienten verglichen wird. Die in die Studie einbezogenen Patienten repräsentierten eine typische SPMS-Population mit einem Durchschnittsalter von 48 Jahren. Zu Beginn der Studie hatten diese Patienten etwa 16 Jahre lang MS, und mehr als 5 0% der Patienten hatten einen mittleren EDSS-Wert (Extended Disability Status Scale) von 6. 0. Und verlassen Sie sich auf Gehhilfen. Die Studie untersuchte auch eine Gruppe von Patienten mit aktiver Erkrankung (n= 779), definiert als Patienten, die 2 Jahre vor der Studie einen Rückfall hatten und / oder Gd-verstärkte T 1 -Läsionen hatten Grundlinie. Mit Ausnahme von Anzeichen von Aktivität ähneln die Grundlinienmerkmale der Gesamtbevölkerung.

Ergebnisse aus der Gesamtpopulation der Studie zeigten, dass Mayzent das Risiko der Bestätigung des Fortschreitens der Behinderung (CDP) nach 3 Monaten um 21% (p=0. 013) verringerte und das Risiko verringerte von CDP nach 6 Monaten um 26% (p=0. 0058). Daten einer Untergruppe von Patienten mit SPMS mit aktiver Erkrankung zeigten, dass Mayzent das CDP-Risiko nach 3 und 6 Monaten im Vergleich zu Placebo um 31% und 37% signifikant reduzierte. und reduzierte die jährliche Rückfallrate (ARR, bestätigter Rückfall) 46%. Darüber hinaus hat Mayzent signifikante positive Ergebnisse bei anderen verwandten Messungen der MS-Krankheitsaktivität, einschließlich der MRT-Krankheitsaktivität und des Verlusts des Gehirnvolumens (Hirnatrophie).

Eine zusätzliche Analyse der EXPAND-Studie auf der 35 -ten Sitzung des Europäischen Komitees für Behandlung und Forschung bei Multipler Sklerose (ECTRIMS) in {{{{2}} ergab Folgendes: ({{ 2}}) Mayzent kann Patienten dabei helfen, einen zusätzlichen Durchschnitt von mehr als 4 Jahren Mobilität aufrechtzuerhalten. (2) Mayzent reduzierte den Verlust des Volumens der grauen Substanz zu den Zeitpunkten {{2} - Jahr und 2 - Jahr, was ein wesentlicher Treiber für das Fortschreiten der Behinderung und den kognitiven Rückgang ist bei SPMS-Patienten.

Siponimod-Molekülstrukturformel (Bildquelle: Wikipedia)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Mayzent 0010010 # {{1}} ist Siponimod, ein selektiver Sphingosin - 1 - Phosphat (S 1 P) -Rezeptor der neuen Generation Modulator, der selektiv an S 1 P 1 - und S 1 P 5 -Rezeptoren binden kann. Bei der Bindung an den S 1 P 1 -Subtyprezeptor auf Lymphozyten kann Siponimod verhindern, dass Lymphozyten die Lymphknoten verlassen, wodurch sie daran gehindert werden, in das Zentralnervensystem (ZNS) von MS-Patienten einzudringen und ein Anti zu spielen -entzündliche Rolle. Darüber hinaus kann Siponimod auch in das ZNS gelangen und direkt an S 1 P 5 - und S 1 P 1 -Subtyprezeptoren auf bestimmten Zellen (Oligodendrozyten und Astrozyten) binden, um diese zu fördern Myelinisierung und verhindern Entzündungen.

Neben den USA, der Europäischen Union und Kanada erhielt Mayzent im November die Genehmigung der australischen Therapeutic Products Administration (TGA) zur Behandlung erwachsener Patienten mit SPMS. Novartis hat es sich zur Aufgabe gemacht, Mayzent Patienten auf der ganzen Welt zur Verfügung zu stellen. Derzeit laufen in der Schweiz, in Japan und in China Zulassungsanträge.

Der Erfolg von Mayzent 0010010 # 39 ist für Novartis von entscheidender Bedeutung, da Gilenya, ein weiteres Blockbuster-MS-Medikament des Unternehmens mit einem Jahresumsatz von $ 0010010 # 39; {4}} Milliarden sind einem zunehmenden Wettbewerb ausgesetzt. Die Branche ist sehr optimistisch in Bezug auf die Geschäftsaussichten von Mayzent 0010010 # 39, und einige Analysten sagen voraus, dass der Spitzenumsatz von Mayzent 0010010 # 39 bis zu $ ​​betragen wird {{4 Milliarden.