Novo Nordisk GLP-1-Agonist Semaglutid Gewichtsverlust Phase III STEP-Projekt 4 Studien sind alle erfolgreich (2)

SCHRITT 4 (zufälliger Abzug)

SCHRITT 4 (Entzug) ist eine 68-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Entzugsstudie, an der 902 übergewichtige oder übergewichtige Patienten mit Komorbiditäten teilnahmen und Semaglutid mit Placebo verglichen wurden. Wirksamkeit und Sicherheit für ein kontinuierliches Gewichtsmanagement. Die Studie umfasste eine Einlaufzeit von 20 Wochen und eine Wartungszeit von 48 Wochen. In der 20-wöchigen Einführungsphase erreichten 803 Patienten nach steigenden Dosen von Semaglutid die Zieldosis von 2,4 mg, und das durchschnittliche Körpergewicht verringerte sich von 107,2 kg auf 96,1 kg. Danach traten diese Patienten in die Erhaltungsphase ein und wurden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt, eine Gruppe erhielt wöchentlich 2,4 mg SC-Semaglutid und die andere Gruppe erhielt 48 Wochen lang wöchentliches SC-Placebo.

Die Studie erreichte 2 primäre Endpunkte mit statistisch signifikanten Unterschieden. Die Daten zeigten, dass Patienten, die weiterhin 2,4 mg SC-Semaglutid erhielten, einen signifikanten Gewichtsverlust hatten, während sich diejenigen, die auf Placebo umstellten, signifikant erholten.

——Die wichtigsten statistischen Methoden zeigen, dass: bei allen randomisierten Patienten, die 48 Wochen lang weiterhin 2,4 mg SC-Semaglutid erhielten, das durchschnittliche Gewicht bei Randomisierung gegenüber dem Ausgangswert um 7,9% weiter abnahm (Gewicht am Ende der Induktionsperiode) ); Bei Patienten, die ein Placebo erhielten, stieg das durchschnittliche Gewicht bei der Randomisierung gegenüber dem Ausgangswert um 6,9%. Der Unterschied in der Behandlung zwischen den beiden Gruppen war statistisch signifikant. Patienten, die 68 Wochen lang einmal wöchentlich SC-Semaglutid erhielten (20 Wochen Einführungszeitraum + 48 Wochen Erhaltungszeitraum), hatten einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 17,4%.

- Sekundäre statistische Methoden zeigten, dass bei Patienten mit Behandlungsabsicht, die 48 Wochen lang weiterhin 2,4 mg SC-Semaglutid erhielten, das durchschnittliche Gewicht gegenüber dem Ausgangswert bei Randomisierung weiter um 8,8% abnahm (Gewicht am Ende der Induktionsperiode). ;; und akzeptiert Bei Placebo-Patienten stieg das durchschnittliche Körpergewicht gegenüber dem randomisierten Ausgangswert um 6,5%. Der Unterschied in der Behandlung zwischen den beiden Gruppen war statistisch signifikant. Patienten, die 68 Wochen lang einmal wöchentlich SC-Semaglutid erhielten, verloren weiterhin durchschnittlich 18,2%.

SCHRITT 1 (Assisted Lifestyle Intervention)

SCHRITT 1 (Assisted Lifestyle Intervention) ist eine 68-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Studie, an der 1961 übergewichtige oder übergewichtige Patienten mit Komorbiditäten teilnahmen und einmal wöchentlich SC-Semaglutid verglichen wurden. Wirksamkeit und Sicherheit einer 2,4-mg- oder Placebo-Behandlung Für 68 Wochen Gewichtsverlust wurden beide mit Lifestyle-Interventionen kombiniert.

Die Studie erreichte 2 primäre Endpunkte und die Daten zeigten statistisch signifikante Unterschiede, was zeigt, dass SC-Semaglutid 2,4 mg nach 68-wöchiger Behandlung eine statistisch signifikante und bessere Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo zeigte.

- Die wichtigsten statistischen Methoden zeigten, dass bei allen randomisierten Patienten nach 68-wöchiger Behandlung die 2,4-mg-SC-Semaglutid-Behandlungsgruppe 14,9% gegenüber dem durchschnittlichen Grundgewicht von 105,3 kg, die Placebo-Gruppe 2,4% und das SC-Semaglutid 2,4% verlor mg-Gruppe hatte 86. 4%. % Der Patienten verloren ≥5% Gewicht und 31,5% in der Placebogruppe.

- Sekundäre statistische Methoden zeigten, dass bei den Patienten mit Behandlungsabsicht nach 68-wöchiger Behandlung die 2,4-mg-Behandlungsgruppe mit SC-Semaglutid 16,9% ihres Körpergewichts, die Placebo-Gruppe 2,4% ihres Gewichts und die SC verlor Die 2,4 mg Semaglutid-Gruppe hatte 92,4% ihres Körpergewichts. Die Reduktion betrug ≥ 5% und 33,1% in der Placebogruppe. Der Unterschied vor und nach der Behandlung war statistisch signifikant.

In 4 Studien war SC-Semaglutid 2,4 mg sicher und gut verträglich, was mit früheren Studien übereinstimmt. Unter Patienten, die 2,4 mg SC-Semaglutid erhielten, war das häufigste unerwünschte Ereignis ein gastrointestinales Ereignis. Die meisten Ereignisse sind von kurzer Dauer und der Schweregrad ist leicht oder mäßig.

Mads Krogsgaard Thomsen, Executive Vice President und Chief Scientific Officer von Novo Nordisk, sagte: „Die Ergebnisse von STEP 2 und STEP 3 bauen weiterhin auf dem beeindruckenden Gewichtsverlust auf, der in den vorherigen STEP 1- und STEP 4-Studien berichtet wurde. Kurz gesagt, die Studie Die Ergebnisse zeigen, dass Semaglutid 2,4 mg eine Schlüsselrolle bei der Verbesserung der Behandlung von adipösen Patienten spielen wird. Wir haben jetzt alle vier Studien im STEP-Projekt gemeldet und freuen uns darauf, diese Ergebnisse mit den Regulierungsbehörden zu teilen."

Derzeit hat Novo Nordisk injizierbare Formulierungen (Ozempic) und orale Formulierungen (Rybelsus) für Semaglutid entwickelt:

——Ozempic (Semaglutid, injizierbares Präparat): Es ist ein subkutanes Injektionspräparat (0,5 mg oder 1 mg) einmal pro Woche, das geeignet ist für: (1) als Hilfsmittel zur Ernährungsumstellung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ 2 Diabetes; (2) Für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), um das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE, einschließlich kardiovaskulärer Todesfälle, nicht tödlicher Herzinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall) zu verringern.

Ozempic wurde im Dezember 2017 zum ersten Mal von der US-amerikanischen FDA zugelassen und ist derzeit in vielen Ländern und Regionen der Welt erhältlich. Die zweite Indikation des Arzneimittels&wurde im Januar 2020 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. Daten aus der kardiovaskulären Outcome-Studie (CVOT) SUSTAIN 6 zeigen Folgendes: Bei Patienten mit kardiovaskulärem Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko in Kombination mit Standardversorgung Im Vergleich zu Placebo reduzierte Ozempic das Risiko des MACE-Composite-Endpunkts statistisch um 26%.

——Rybelsus (Semaglutid, Tablette zum Einnehmen): Es handelt sich um eine einmal täglich einzunehmende orale Zubereitung, die den Absorptionshilfsstoff SNAC enthält. Das Arzneimittel eignet sich für: Als Anpassung der Ernährung und Bewegung sowie als Adjuvans verbessern Sie Erwachsene mit Typ-2-Diabetes. Patient' s Blutzuckerkontrolle. Rybelsus ist der weltweit erste und einzige orale GLP-1-Rezeptoragonist. Es wird einmal am Tag eingenommen. Es gibt 2 therapeutische Dosen: 7 mg und 14 mg.

In den USA wurde das Rybelsus-Label im Januar 2020 aktualisiert und enthält zusätzliche Informationen zu PIONEER 6 CVOT, die die Sicherheit von CV belegen. Die Studie wurde bei Patienten mit CV-2-Diabetes mit hohem Risiko durchgeführt. Die Daten zeigten, dass Rybelsus in Kombination mit Standardbehandlung im Vergleich zu Placebo den primären Endpunkt der Nichtunterlegenheit des zusammengesetzten MACE-Endpunkts erreichte, was die Sicherheit des Lebenslaufs demonstrierte. In der Studie betrug der Anteil der Patienten, bei denen mindestens eine MACE auftrat, in der Rybelsus-Gruppe 3,8% und in der Placebo-Gruppe 4,8%.