Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutid Gewichtsverlust Phase III STEP Projekt 4 Studien sind alle erfolgreich(1)

Novo Nordisk hat kürzlich die Top-Line-Ergebnisse der letzten beiden klinischen Phase-IIIa-Studien (STEP 2, STEP 3) im Phase-III-STEP-Projekt von Semaglutid zur Gewichtsreduktion bekannt gegeben. Unter ihnen wurde die STEP 2-Studie bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) und Adipositas/Übergewicht durchgeführt; Die STEP-3-Studie wurde bei adipösen oder übergewichtigen erwachsenen Patienten mit Komorbiditäten mit Semaglutid als intensive Verhaltenstherapie (IBT) adjuvante Therapie durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass eine wöchentliche subkutane (SC) Semaglutid 2,4 mg Dosis das Körpergewicht statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo reduziert.

Semaglutid (Somaluid) ist ein menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) Analogon, das die Insulinsekretion fördert und die Glucagonsekretion in einem Glukosekonzentrations-abhängigen Mechanismus hemmt, wodurch sich Patienten mit Typ-2-Diabetes der Blutzuckerspiegel deutlich verbessert hat und das Risiko einer Hypoglykämie gering ist. Darüber hinaus kann Semaglutid auch Gewichtsverlust induzieren, indem der Appetit und die Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Darüber hinaus kann Semaglutid das Risiko für große kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant reduzieren.

Adipositas ist eine chronische Krankheit, die eine langfristige Behandlung erfordert. Es ist mit vielen schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen und verringerte Lebenserwartung verbunden. Es gibt viele Adipositas-bedingte Komplikationen, einschließlich Typ-2-Diabetes, Herzerkrankungen, obstruktive Schlafapnoe, chronische Nierenerkrankungen, alkoholfreie Fettleber-Krankheit, und Krebs.

Novo Nordisk erforscht SC Semaglutid 2,4 mg einmal pro Woche als Behandlung für Adipositas bei Erwachsenen. Semaglutid ist ein GLP-1 Hormon analog, das Menschen helfen kann, weniger zu essen und Kalorienaufnahme zu reduzieren, indem Sie Hunger reduzieren und Sättigung erhöhen, wodurch Gewichtsverlust.

Das STEP-Projekt (die therapeutische Wirkung von Semaglutid bei adipösen Menschen) ist ein klinisches Entwicklungsprojekt der Phase III zur Bewertung der wöchentlichen subkutanen (SC) Semaglutid-Dosis 2,4 mg für das Gewichtsmanagement bei adipösen erwachsenen Patienten. Dieses globale klinische Phase-IIIa-Projekt umfasst 4 Phase-IIIa-Studien und hat etwa 4.500 übergewichtige oder fettleibige Erwachsene aufgenommen.

Das Projekt verwendet zwei statistische Methoden: (1) Bewertung auf der Grundlage der Behandlungsstrategie (primäre statistische Methode), d. h. unabhängig von der Einhaltung der Behandlungskonformität oder der Verwendung anderer Adipositas-Medikamente; (2) Bewertung auf der Grundlage von Versuchsprodukten (sekundäre statistische Methode), d. h. alle Patienten halten sich an die Studie der medikamentösen Behandlung, und die Behandlungswirkung anderer Gewichtsverlustmedikamente ist nicht aktiviert.

Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung der Daten aus den 4 klinischen Studien in diesem Projekt in umgekehrter Reihenfolge der Berichtszeit.

SCHRITT 2 (Adipositas + Typ-2-Diabetes)

STEP 2 (Obesity and Type 2 Diabetes) ist eine 68-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, Placebo-kontrollierte Studie. Insgesamt wurden 1210 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas oder Übergewicht eingeschrieben. SC Semaglutid 2,4 mg einmal pro Woche, Placebo, SC Semaglutid 1,0 mg einmal pro Woche für 68 Wochen Gewichtsverlust Wirksamkeit und Sicherheit, jede Behandlungsgruppe wird mit Lifestyle-Interventionen kombiniert.

Die Studie erreichte zwei primäre Endpunkte, und die Daten wiesen statistisch signifikante Unterschiede auf:

——Die wichtigste statistische Methode zeigte, dass bei allen randomisierten Patienten nach 68 Behandlungswochen die SC-Semaglutid-Behandlungsgruppe 2,4 mg gegenüber dem durchschnittlichen Ausgangsgewicht von 99,8 kg um 9,6 % verlor, die Placebogruppe 3,4 % und die SC-Semaglutid-Gruppe 1,0 mg gewicht verlor 7,0 %. Nach 68 Wochen der Behandlung verloren 68,8% der Patienten in der SC-Semaglutid-Gruppe 5% Gewicht und 28,5% in der Placebo-Gruppe.

——Sekundäre statistische Methoden zeigten, dass bei den Behandlungsabsichten nach 68 Behandlungswochen die SC-Semaglutid-Behandlungsgruppe 2,4 mg 10,6 % verlor, die Placebogruppe 3,1 % und die SC-Semaglutid-Gruppe 1,0 mg 7,5 % verlor. Nach 68 Wochen der Behandlung verloren 73,2% der Patienten in der SC-Semaglutid-Gruppe 5% Gewicht und 27,6% in der Placebo-Gruppe.

SCHRITT 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT])

STEP 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) ist eine 68-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, Placebo-kontrollierte Studie. Insgesamt wurden 611 fettleibige oder übergewichtige erwachsene Patienten mit Komorbiditäten eingeschrieben. Wöchentliche SC Semaglutid 2,4 mg und Placebo-Behandlung für 68 Wochen der Gewichtsverlust Wirksamkeit und Sicherheit, beide Behandlungsgruppen sind mit IBT kombiniert, IBT ist definiert als: wöchentliche Verhaltensunterstützung, Diät-Beratung und kalorienarme Ernährung.

Die Studie erreichte zwei primäre Endpunkte, und die Daten wiesen statistisch signifikante Unterschiede auf:

——Die wichtigsten statistischen Methoden zeigten, dass bei allen randomisierten Patienten nach 68 Behandlungswochen die SC-Semaglutid-Gruppe 2,4 mg + IBT-Behandlungsgruppe 16,0 % gegenüber dem durchschnittlichen Ausgangsgewicht von 105,8 kg und die Placebo- + IBT-Gruppe 5,7 % verlor. Nach 68 Wochen der Behandlung verloren 86,6 % der Patienten in der SC-Semaglutid-Gruppe 2,4mg+IBT-Gewicht um 5 % und in der Placebo+IBT-Gruppe 47,6 %.

——Sekundäre statistische Methoden zeigten, dass bei der Behandlungsabsicht der Patienten nach 68 Behandlungswochen SC-Semaglutid 2,4 mg + IBT-Behandlungsgruppe 17,6 % des Körpergewichts und die Placebo- und IBT-Gruppe 5,0 % des Körpergewichts verloren. Nach 68 Wochen der Behandlung verloren 89,8% der Patienten in der SC-Semaglutid-Gruppe 2,4 mg+IBT-Gruppe 5% Gewicht, verglichen mit 50,0% in der Placebo-Gruppe.