Opdivo+Yervoy kombinierte Chemotherapie erhielt FDA-Zulassung

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab am 26. Mai bekannt, dass die US FDA Opdivo (Nivolumab) 360mg + Yervoy (Ipilimumab) 1mg/kg in Kombination mit zwei Zyklen platinhaltiger Dual-Agent-Chemotherapie für Tumoren ohne EGFR- oder ALK-Genomanomalien zugelassen hat.

Am 15. Mai genehmigte die FDA Opdivo + Yervoy als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit metastasierendem NSCLC ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoranomalien und Tumore, die PD-L1 -1% exdrücken. Bisher wurde die BMS-Kombinationstherapie für Patienten mit Plattenepithel- oder Nicht-Plattenkrebs unabhängig von der Korrelation der PD-L1-Expression zugelassen.

Die Zulassung beruhte auf einer randomisierten, offenen, multizentrischen klinischen Phase-3-Studie namens CheckMate-9LA, in der Opdivo+Yervoys kombinierte zweizyklisch platinhaltige Dual-Agent-Chemotherapie und einfache platinhaltige Dual-Agent-Chemotherapie (vier Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungsbehandlung mit Pemetrexed) als Erstlinien-Behandlungseffekt für Patienten mit metastasierendem oder rezidivierendem NSC-Wirkstoff unabhängig von Insgesamt wurden 361 Patienten in der Behandlungsgruppe bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Behandlung für bis zu zwei Jahre rekrutiert. Insgesamt wurden 358 Patienten in die Chemotherapie-Kontrollgruppe aufgenommen, und zugelassene nicht-quamöse NSCLC-Patienten wurden anschließend mit Pemetrexed behandelt, bis die Krankheit fortschritt oder Toxizität eintrat. Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS). Weitere Endpunkte waren die geblendete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), die das progressionsfreie Überleben (PFS), die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DR) bewerteten.

Die Ergebnisse der vorab festgelegten Zwischenanalyse zeigten, dass Opdivo+Yervoy in Kombination mit zwei Zyklen platinhaltiger dual-medikamentöser Chemotherapie während mindestens 8,1 Monaten nach der Nachbeobachtung, unabhängig von der PD-L1-Expression oder Tumorhistologie des Patienten, besser als einfache Chemotherapie os zeigte (HR 0,69; 96,71 % Konfidenzintervall [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006) betrug das mOS der beiden Gruppen 14,1 Monate (95% CI: 9,5-12,5) und 10,7 Monate (95% CI: 9,5) -12,5). Die Kombinationstherapie reduzierte das Sterberisiko um 31%, viel höher als die 21%, die von Opdivo+Yervoy in der Checkmate-227-Studie veröffentlicht wurden.

In der 12,7-monatigen Follow-up-Analyse stieg der HR auf 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), und das mOS der beiden Gruppen betrug 15,6 Monate (95% CI: 13,9-20,0) und 10,9 Monate (95% CI: 9,5-12,5). Unter ihnen wurde das Sterberisiko von Patienten mit PD-L1-Spiegeln unter 1% um 38% reduziert, während das Sterberisiko von Patienten mit PD-L1-Spiegel um 36% reduziert wurde. Im Laufe eines Jahres waren 63 % der Patienten, die Opdivo+Yervoy erhielten, in Kombination mit einer begrenzten platinhaltigen Chemotherapie und 47 % der Patienten, die eine platinhaltige Chemotherapie erhielten, noch am Leben. Darüber hinaus betrug der ORR der beiden Gruppen 38 % (95 % CI: 33-43) bzw. 25 % (95 % CI: 21-30).

Opdivo+Yervoy ist eine einzigartige Kombination von Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit einem potenziellen synergistischen Mechanismus, der auf zwei verschiedene Checkpoints abzielt, PD-1 und CTLA-4, um Tumorzellen zu zerstören. Unter ihnen hilft Yervoy, T-Zellen zu aktivieren und zu vermehren, während Opdivo bestehenden T-Zellen hilft, Tumore zu finden. Bestimmte T-Zellen, die von Yervoy stimuliert werden, können zu Gedächtnis-T-Zellen werden, was eine langfristige Immunantwort ermöglichen kann.

Trotz der Beseitigung klinischer und regulatorischer Barrieren steht BMS nach wie vor vor großen Herausforderungen durch den Konkurrenten Keytruda. In den letzten drei Jahren hat Merck den weltweiten Marktanteil an der Krebsfront aufsicht. Neben dem späten Start beschäftigt sich BMS auch mit den Nebenwirkungen von Medikamenten in seiner Kombinationstherapie. Tim Anderson, Analyst bei Wolfe Research, betonte: "Opdivo plus Yervoy selbst zeigt Toxizität. Die Zugabe von Chemotherapie erhöht nur die Toxizität. Daher hängt der kommerzielle Wert dieser Therapie vom Gleichgewicht zwischen klinischem Nutzen und Toxizität ab.

Der genehmigte Bericht wies darauf hin, dass Opdivo mit immunvermittelten Krankheiten wie Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, endokrinen Erkrankungen, Nephritis und Niereninsuffizienz, Enzephalitis, Haut und anderen Nebenwirkungen, infusionsbedingten Reaktionen und embryotoxischer Toxizität zusammenhängt. Wenn Opdivo Thalidomid-Analoga und Dexamethason zugesetzt wird, erhöht es die Sterblichkeit von Patienten mit multiplem Myelom, und dieses Medikament wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen