Pacritinib wird 2021 auf den Markt kommen: Behandlung von Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie!

CTI Biopharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass es eine rollende Einreichung von New Drug Application (NDA) bei der US Food and Drug Administration (FDA) eingeleitet hat, um die Zulassung von Pacritinib zur Behandlung schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenanzahl) zu beschleunigen.<50×10) 9th="" power="" liter)="" of="" myelofibrosis="" (mf)="" patients.="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" medical="" needs="" that="" have="" not="" been="">

Zuvor hat CTI die Ergebnisse des jüngsten Pre-NDA-Treffens mit der FDA bekannt gegeben, das eine Einigung über das NDA-Datenpaket erzielt hat: Es wird auf den abgeschlossenen Phase-3-Studien PERSIST-1 und PERSIST-2 und der Phase 2 PAC203-Dosis-Verfügbaren Daten für Bereichstests basieren. Die KTI geht davon aus, dass die NDA-Einreichung im ersten Quartal 2021 abgeschlossen sein wird. Die laufende Phase-3-Studie PACIFICA wird voraussichtlich als Post-Marketing-Verpflichtung abgeschlossen.

Bei Patienten mit Myelofibrose wird schwere Thrombozytopenie durch Krankheiten oder medikamentöse Toxizität verursacht, die durch aktuelle Behandlungsmethoden verursacht wird. Derzeit gibt es keine zugelassenen Medikamente, die speziell auf die unerfüllten medizinischen Bedürfnisse von Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie eingehen. In mehreren Studien hat Pacritinib einen klinischen Nutzen bei der Behandlung dieser Patienten gezeigt. Pacritinib hat das Potenzial, 2021 eine neue Behandlungsoption für Patienten mit primärer und sekundärer Myelofibrose zu werden.

Dr. Adam R. Craig, Präsident und CEO von CTI Biopharmaceuticals, sagte: "Heute freuen wir uns, die Einleitung eines rollenden NDA-Einreichungsprozesses bekannt zu geben, um die wichtige Unzufriedenheit in der Patientenpopulation von Myelofibrose mit schwerer Thrombozytopenie anzugehen. Medizinische Bedürfnisse, umfasst diese Population sowohl Erstlinienpatienten, die keine Behandlung erhalten haben, sowie Patienten, die zuvor eine JAK2-Hemmerbehandlung erhalten haben. Wir haben vorkommerzielle Aktivitäten begonnen und planen, 2021 einen Werbespot zu starten."

Die chemische Struktur von Pacritinib (Bildquelle: medchemexpress.cn)

Myelofibrose (MF) ist eine Art von Knochenmarkkrebs, der zur Bildung von faserigem Narbengewebe führen kann, was zu schwerer Anämie, Schwäche, Müdigkeit, Milz und Lebervergrößerung führt. Es wird geschätzt, dass mehr als ein Drittel der Patienten mit schwerer Thrombozytopenie gegen Myelofibrose behandelt werden. Schwere Thrombozytopenie bedeutet, dass die Thrombozytenzahl weniger als 50.000 Thrombozyten pro Mikroliter beträgt und die Gesamtüberlebensdauer nur 15 Monate beträgt. Thrombozytopenie bei Patienten mit Myelofibrose ist mit intrinsischen Erkrankungen verbunden, aber es hat sich auch gezeigt, dass sie mit Ruxolitinib-Behandlung verbunden ist, was zu einer Dosisreduktion führen kann und daher den klinischen Nutzen verringern kann. Die Überlebensrate von Patienten, die die Ruxolitinib-Behandlung absetzten, wurde weiter reduziert, mit einer durchschnittlichen Gesamtüberlebensdauer von 7 Monaten bis 14 Monaten. Die Behandlungsmöglichkeiten für Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie sind begrenzt, was einen wichtigen Behandlungsbereich mit unerfüllten medizinischen Bedürfnissen schafft.

Pacritinib ist ein oraler Kinase-Inhibitor in der Entwicklung, der spezifisch für JAK2, FLT3, IRAK1 und CSF1R ist. Die Enzyme der JAK-Familie sind die Kernkomponenten des Signaltransduktionsweges, die für das Wachstum und die Entwicklung normaler Blutkörperchen, die Expression von entzündlichen Zytokinen und die Immunantwort unerlässlich sind. Mutationen in diesen Kiinasen haben gezeigt, dass sie direkt mit dem Auftreten einer Vielzahl von blutbedingten Krebsarten zusammenhängen, einschließlich myeloproliferativer Tumoren, Leukämien und Lymphomen. Neben Myelofibrose zeigt das Kinaseprofil von Pacritinib aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf c-fms, IRAK1, JAK2 und FLT3, dass es eine Wirkung auf akute myeloische Leukämie (AML), myelodysplastisches Syndrom (MDS) und chronische myelomonozytäre Zellen hat. Leukämie (CMML) und chronische lymphatische Leukämie (CLL) haben potenzielle therapeutische Wirkungen.

Im März 2008 wurde Pacritinib von der FDA die Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von primärer Myelofibrose (MF), Postpolyzythämie vera MF und post-essentieller Thrombozythemie MF erteilt.

Im August 2014 erteilte die FDA Pacritinib pacritinib zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis hochriskanter Myelofibrose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten mit krankheitsbedingter Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), die eine andere JAK2-Hemmerbehandlung erhielten: Patienten, die während der Behandlung eine akute Thrombozytopenie erhielten, Patienten, die gegen andere JAK2-Therapien intolerant sind oder eine schlechte Symptomkontrolle haben.