Bayer PI3K-Inhibitor Aliqopa kombiniert mit Rituximab bei der Behandlung des klinischen Erfolgs der Phase 3 des indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms (iNHL)!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass die klinische Phase-3-Studie CHRONOS-3, in der das zielgerichtete Krebsmedikament Aliqopa (Copanlisib) in Kombination mit Rituximab (Rituximab) bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem indolentem Hodgkin' s-Lymphom (iNHL) untersucht wurde, einen signifikanten Wert erreicht hat Ergebnisse Der primäre Endpunkt für die Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS).

CHRONOS-3 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Aliqopa + Rituximab und Placebo + Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem iNHL bewertet wird. Insgesamt 458 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, und diese Patienten wurden randomisiert und im Verhältnis 2: 1 behandelt. Histologische Subtypen umfassen: follikuläres Lymphom (FL), kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), lymphoplasmacytisches Lymphom / Waldenström-Makroglobulinämie (LPL / WM) und Randzonenlymphom (MZL).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebo + Rituximab-Behandlungsgruppe verlängerte die Aliqopa + Rituximab-Behandlungsgruppe das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant. Die in der Studie beobachtete Sicherheit und Verträglichkeit stimmen normalerweise mit zuvor veröffentlichten Daten zu den Komponenten des Kombinationspräparats überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.

Die Ergebnisse der CHRONOS-3-Studie werden auf zukünftigen wissenschaftlichen Konferenzen veröffentlicht. Bayer plant, CHRONOS-3-Daten mit Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt zu diskutieren. Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President und Leiter der Tumorentwicklung bei Bayer, sagte: „Das indolente Non-Hodgkin-Lymphom (iNHL) ist eine Gruppe heterogener Malignome, die durch chronische Remission und Rückfall gekennzeichnet sind. Für das Fortschreiten der Krankheit ist eine Behandlung erforderlich. Nur wenige der iNHL-Patienten haben Behandlungsoptionen genehmigt. Die positiven Ergebnisse der CHRONOS-3-Studie bestätigen das klinische Nutzenpotenzial der Kombination von Aliqopa und Rituximab und werden den ungedeckten medizinischen Bedarf dieser Patienten decken."

Das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ist die häufigste hämatologische Malignität und die zehnthäufigste Krebsart. Es besteht aus einer Gruppe sehr heterogener Erkrankungen, die nach Tumorzellproliferationsgeschwindigkeit und klinischen Merkmalen in Gruppen eingeteilt werden können: Invasives NHL (aNHL) und inertes NHL (iNHL). iNHL umfasst follikuläres Lymphom (FL), Randzonenlymphom (MZL), kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), lymphoplasmacytisches Lymphom / Waldenström-Makroglobulinämie (LPL / WM) usw. Subtyp. Obwohl diese Krankheit normalerweise langsam wächst, kann sie mit der Zeit aggressiver werden. Trotz der Fortschritte bei der Behandlung besteht immer noch Bedarf an einer Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten für rezidivierte oder refraktäre Erkrankungen. Nach dem Ansprechen auf die Erstbehandlung verringern sich die Remissionsrate und die Remissionsdauer auf den nachfolgenden Behandlungswegen, was den ungedeckten medizinischen Bedarf in der Patientenpopulation hervorhebt, in der die Krankheit fortgeschritten ist.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Aliqopa ist Copanlisib, ein neuartiger intravenöser Pan-I-Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) -Inhibitor, der auf die in malignen B-Zellen exprimierten PI3K-α- und PI3K-δ-Isomere abzielt. Der Körper hat die hauptsächliche inhibitorische Aktivität . Der PI3K-Signalweg ist am Zellwachstum, Überleben und Metabolismus beteiligt, und die Fehlregulation dieses Weges spielt eine wichtige Rolle bei der NHL. Es wurde nachgewiesen, dass Copanlisib den Tumorzelltod durch Apoptose induziert und die Proliferation von primären malignen B-Zelllinien hemmt. Copanlisib kann mehrere wichtige Signalwege für Zellen hemmen, darunter B-Zell-Rezeptor-Signalwege, CXCR12-vermittelte maligne B-Zell-Chemotaxis und NFκB-Signalwege in Lymphomzelllinien.

In den USA erhielt Aliqopa im September 2017 eine beschleunigte Zulassung für erwachsene Patienten mit follikulärem Lymphom (FL), die zuvor mindestens zwei systemische Therapien erhalten hatten und einen Rückfall erlitten haben. Daten aus dem offenen einarmigen Phase-II-CHRONOS-1 zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) von Patienten mit follikulärem B-Zell-NHL, die mindestens zwei systemische Therapien mit Aliqopa-Monotherapie erhalten hatten, 59% und das vollständige Ansprechen betrug Rate (CR) beträgt 14%. Die neuesten Daten aus der CHRONOS-1-Studie, die 2020 im American Journal of Hematology veröffentlicht wurde, zeigten, dass die ORR der FL-Untergruppe 59% und die CR 20% betrug.

Derzeit führt Bayer ein umfangreiches klinisches Entwicklungsprojekt durch, um Copanlisib für iNHL-Patienten zu evaluieren, die eine oder mehrere Therapien gegen Rückfälle oder refraktäre Erkrankungen erhalten haben. Unter diesen bewertet die Phase-III-CHRONOS-3-Studie Copanlisib in Kombination mit Rituximab (Rituximab) zur Behandlung von wiederkehrenden iNHL-Patienten, und die Phase-III-CHRONOS-4-Studie bewertet Copanlisib in Kombination mit einer Standard-Immunchemotherapie zur Behandlung von wiederkehrenden iNHL-Patienten.