Phase 2/3-Studie zum Pfizer-Inhibitor Ritlecitinib war erfolgreich: Deutlich verbessertes Nachwachsen der Kopfhaut!

Pfizer gab kürzlich die positiven Ergebnisse seiner Phase 2b/3 ALLEGRO-Studie (NCT03732807) bekannt. Die Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Ritlecitinib einmal täglich bei Patienten mit Alopecia areata. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zu Placebo zwei Ritlecitinib-Dosen (50 mg, 30 mg) den primären Wirksamkeitsendpunkt der Verbesserung der Kopfhaarregeneration erreichten: Nach 6-monatiger Behandlung erreichte im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein signifikant höherer Anteil der Patienten Haarausfall auf der Kopfhaut ≤20%. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, die durch den Immunangriff des Körpers auf die Haarfollikel verursacht wird, der Haarausfall auf der Kopfhaut verursachen und auch Gesicht und Körper betreffen kann.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sagte:"Wir freuen uns über diese positiven Ergebnisse von Ritlecitinib bei Patienten mit Alopecia areata. Alopecia areata ist eine destruktive und komplexe Autoimmunerkrankung. Es gibt derzeit keine US-amerikanische FDA oder die von der Europäischen Union EMA zugelassene Behandlungsmethode. Wir freuen uns darauf, Patienten mit Alopecia areata so bald wie möglich diese potenzielle neue Behandlungsoption anbieten zu können.&Zitat;

Ritlecitinib ist der erste einer neuen Klasse kovalenter Kinasehemmer. Diese Klasse von Inhibitoren weist ein hohes Maß an Resistenz gegen Janus-Kinase 3 (JAK3) und Tyrosinkinase-Mitglieder (TEC) auf, die in der Kinase-Familie des hepatozellulären Karzinoms exprimiert werden. Selektiv. In Laborstudien wurde gezeigt, dass Ritlecitinib die Aktivität von Signalmolekülen und Immunzellen blockiert, von denen angenommen wird, dass sie die Ursache für Haarausfall bei Patienten mit Alopecia areata sind.

Im September 2018 verlieh die US-amerikanische FDA Ritlecitinib den Breakthrough Therapy Designation (BTD) für die Behandlung von Alopecia areata. Neben Alopecia areata wird Ritlecitinib derzeit für die Behandlung von Vitiligo, rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa evaluiert.

Die chemische Struktur von Ritlecitinib (Bildquelle: medchemexpress.cn)

ALLEGRO ist eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie an Patienten mit Alopecia areata (n=718) ab 12 Jahren. Die in die Studie aufgenommenen Patienten hatten eine Alopezie der Kopfhaut von ≥ 50 %, einschließlich Patienten mit Alopecia totalis (komplette Alopezie der Kopfhaut) und Alopecia universalis (komplette Alopezie der Kopfhaut, des Gesichts und des Körpers), die unter Alopecia areata leiden. , Dauer von 6 Monaten bis 10 Jahren. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Ritlecitinib 50 mg oder 30 mg (mit oder ohne einmonatiger Erstbehandlung, Rilecitinib 200 mg oral einmal täglich), Rilecitinib 10 mg und Placebo für 24 Wochen zugeteilt. Darauf folgt eine 24-wöchige Expansionsphase, in der alle Patienten, die ursprünglich für die Behandlung mit Ritlecitinib randomisiert wurden, weiterhin das gleiche Schema anwenden, während Patienten, die in den ersten 24 Wochen ein Placebo erhielten, mit einem von zwei Schemata behandelt wurden: 200 mg Behandlung4 Wochen, dann 50 mg für 20 Wochen oder 50 mg für 24 Wochen.

Der primäre Endpunkt der Studie war: der Anteil der Patienten, die auf die Behandlung mit Ritlecitinib mit Nachwachsen der Kopfhaut ansprachen, basierend auf dem absoluten SALT-Score ≤20 in der 24. Behandlungswoche. SALT ist ein Werkzeug zur Messung des Haarausfalls auf der Kopfhaut. Die Kopfhaut ist in mehrere Standardbereiche unterteilt. Der SALT-Gesamtwert jedes Bereichs beträgt 0-100. Ein Wert von 0 bedeutet, dass es keinen Haarausfall auf der Kopfhaut gibt, und ein Wert von 100 bedeutet, dass überhaupt keine Haare auf der Kopfhaut vorhanden sind.

Die Ergebnisse zeigten, dass nach 24 Behandlungswochen im Vergleich zur Placebo-Gruppe die Rilecitinib-50-mg-Gruppe und die 30-mg-Gruppe einen statistisch signifikant höheren Anteil an Patienten aufwiesen, die eine Alopezie der Kopfhaut 20 % (absoluter SALT-Score ≤ 20) erreichten. Die Studie umfasste auch eine 10-mg-Behandlungsgruppe, die den Dosisbereich bewertete und keinen statistisch signifikanten Wirksamkeitstest mit der Placebo-Gruppe durchführte.

In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Ritlecitinib mit früheren Studien überein. Insgesamt war der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und Abbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die häufigsten Nebenwirkungen in der Studie waren Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege. In der Studie gab es keine schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignisse (MACE), Todesfälle oder opportunistische Infektionen. Acht Patienten, die Ritlecitinib erhielten, hatten leichte bis mittelschwere Gürtelrose. Es gab 1 Fall einer Lungenembolie in der Rilecitinib-50-mg-Gruppe, die an Tag 169 auftrat. Es gab 2 bösartige Tumoren (beide Brustkrebs) in der Rilecitinib-50-mg-Gruppe, die an Tag 68 bzw. Tag 195 auftraten. Beide Patienten haben die Studie abgebrochen.

Alle Ergebnisse der ALLEGRO-Forschung werden in Zukunft bekannt gegeben. Diese Daten und die Daten aus der ALLEGRO-LT-Forschung bilden die Grundlage für die behördliche Einreichung zukünftiger Pläne.