Roche Glofitamab ist eine wirksame Behandlung für rezidiviertes / refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)!

Roche kündigte kürzlich auf der 25. Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) den CD20xCD3-T-Zell-bindenden bispezifischen Antikörper Glofitamab (ehemals CD20-TCB) zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem (R / R) Non-Hodgkin an. Die neuesten Daten für Patienten mit Oddskin Lymphom (NHL).

Die neuesten Ergebnisse aus der Phase-I-Studie zur Dosissteigerung NP30179 (NCT03075696) zeigen, dass Glofitamab bei Patienten, die zuvor einen Median von 3 Behandlungsschemata wegen Überbehandlung (stark vorbehandelt) erhalten hatten, einen festen Verlauf von 12 Zyklen aufweist ( Die Behandlung nach 21 Tagen / Zyklus zeigte eine dauerhafte vollständige Remission (CR).

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer von Roche und Leiter der globalen Produktentwicklung, sagte: „Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) wie das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) können erhebliche therapeutische Herausforderungen darstellen, insbesondere bei Fällen mit mehreren Rückfällen . Wir sind von diesen frühen Ergebnissen ermutigt, die das Potenzial von Glofitamab für Patienten unterstützen, die mehrere frühere Behandlungen nicht bestanden haben und dringend neue Behandlungsoptionen benötigen."

Die aktualisierten Wirksamkeitsdaten aus den Kohorten ≥ 0,6 mg und ≥ 10 mg zeigen eine hohe Rücklaufquote in jeder NHL-Untergruppe:

- In der Kohorte mit ≥ 0,6 mg betrug bei den Patienten mit aggressivem NHL die von den Forschern bewertete CR-Rate 30,9% (38/123) und die Gesamtansprechrate (ORR) 45,5% (56/123). Bei Patienten mit indolentem NHL betrug die von den Forschern ermittelte CR-Rate 52,2% (12/23) und die Gesamtansprechrate (ORR) 65,2% (15/23).

- In der ≥ 10 mg-Kohorte betrug bei den Patienten mit aggressivem NHL die von den Forschern bewertete CR-Rate 34,1% (29/85) und die Gesamtansprechrate (ORR) 49,4% (42/85). Bei Patienten mit indolentem NHL betrug die von den Forschern bewertete CR-Rate 50,0% (9/18) und die Gesamtremissionsrate (ORR) 66,7% (12/18).

- CR zeigte Persistenz. Unter den Patienten, die in der ≥ 0,6-mg-Kohorte eine CR erreichten, befanden sich 72,7% (24/33) der Patienten mit aggressivem NHL und 81,8% (9/11) der Patienten mit indolentem NHL am Datenstichtag (2020 4 17) ) CR pflegen. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,2 Monaten wurde die mediane CR-Dauer in beiden Gruppen nicht erreicht.

- Die Sicherheit von Glofitamab entspricht seinem Wirkmechanismus. In der ≥0,6 mg-Kohorte (n=156) traten bei mehr als 15% der Probanden häufig unerwünschte Ereignisse auf: Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS; n=88, 56,4%), Neutropenie (n=48, 30,8%), Fieber (n=47, 30,1%), Anämie (n=35, 22,4%) und Thrombozytopenie (n=26, 16,7%). Die meisten CRS-Ereignisse sind auf niedriger Ebene (Stufe 1-2), beziehen sich auf den ersten Zyklus und sind steuerbar.

Glofitamab ist ein forschungsspezifischer CD20xCD3-T-Zell-bindender Antikörper, der auf CD20 auf der Oberfläche von B-Zellen und CD3 auf der Oberfläche von T-Zellen abzielt. Dieses duale Targeting aktiviert und leitet die vorhandenen T-Zellen des Patienten&weiter, wodurch die Ziel-B-Zellen durch Bindung von B-Zellen und Freisetzung zytotoxischer Proteine ​​an die B-Zellen eliminiert werden. Glofitamab hat ein neues&"2: 1 GG"; Struktur, die zwei Fab-Regionen aufweist, die CD20 binden, und eine Fab-Region, die CD3 bindet.

Derzeit treibt Roche ein leistungsstarkes klinisches Entwicklungsprojekt für Glofitamab voran, bei dem das Molekül als Monotherapie und in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von CD20-positivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom [DLBCL] verwendet wird ] und follikuläres Lymphom [FL]) und andere Blutkrebsarten.

Unter diesen umfasst das Kombinationsmedikament die Untersuchung des Kombinationsmedikaments von Glofitamab und Polivy (Polatuzumab Vedotin), Tecentriq (Atozolizumab), MabThera / Rituxan (Rituximab) und Gazyva / Gazyvaro (Obinutuzumab) bei NHL und anderen Blutkrebsarten, an denen verschiedene Behandlungen beteiligt sind Umgebungen und Tumortypen, einschließlich frühzeitiger Behandlung, um die Umstände zu bestimmen, unter denen Glofitamab im Vergleich zu aktuellen Behandlungsoptionen therapeutische Vorteile bietet.