Sanofi / Regeneron Dupixent in den USA zugelassen: das erste biologische Medikament zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Neurodermitis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren!

Sanofi und Regeneron gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Dupixent (Dupilumab) zur Behandlung von 6-11-jährigen Kindern mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) zugelassen hat. Die Indikation wurde durch ein vorrangiges Überprüfungsverfahren genehmigt. Zuvor hatte die FDA die Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) zur Behandlung schwerer AD bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit schlecht kontrollierten externen verschreibungspflichtigen Medikamenten erteilt.

Es ist erwähnenswert, dass Dupixent das einzige biologische Mittel ist, das für die 6-11-jährige Gruppe mittelschwerer bis schwerer AD-Kinder zugelassen ist. Die spezifische Indikation des Arzneimittels lautet: Als zusätzliche Erhaltungstherapie wird es durch die Anwendung einer externen verschreibungspflichtigen Therapie nicht vollständig kontrolliert. Wenn diese Therapien bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren unerwünscht sind, werden sie mit mittelschwerer bis schwerer AD behandelt.

Dupixent ist ein subkutanes Injektionspräparat. Es gibt 2 Dosierungsschemata bei pädiatrischen (6-11 Jahre alten) AD-Patienten gemäß der Gewichtsverordnung (nach der anfänglichen Beladungsdosis beträgt die Dosis für Kinder mit einem Gewicht von ≥ 15 kg bis< {="" {3}}="" kg="" beträgt="" alle="" 4="" 300="" mg="" einmal="" pro="" woche,="" die="" dosis="" für="" kinder="" mit="" einem="" gewicht="" von="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" beträgt="" 200="" mg="" einmal="" alle="" 2="">

Dupixent ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper, der die IL-4- und IL-13-Signalübertragung hemmt. Das Medikament ist kein Immunsuppressivum. Daten aus klinischen Studien von Dupixent&# 39 zeigen, dass IL-4 / IL-13 ein Schlüsselfaktor für Entzündungen vom Typ 2 ist und eine Schlüsselrolle bei atopischer Dermatitis, Asthma und chronischer Rhinosinusitis mit Nase spielt Polyposis (CRSwNP). Von den drei weltweit zugelassenen Indikationen haben mehr als 150 000 Patienten eine Dupixent-Behandlung erhalten.

Dr. George D. Yancopoulos, Mitbegründer, Präsident und wissenschaftlicher Leiter von Regeneration, sagte:" Diese Zulassung wird Kindern mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis eine modellverändernde Wirksamkeit und Sicherheit bringen. Diese jungen und verletzlichen Gruppen bekämpfen die Symptome des Verfalls. Wir werden weiterhin das Potenzial von Dupixent bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Neurodermitis und Asthma untersuchen. Darüber hinaus untersuchen wir die Behandlung anderer Arten von Entzündungen, die durch Entzündungen vom Typ 2 verursacht werden, einschließlich eosinophiler Ösophagitis, Nahrungsmittel- und Umweltallergien, chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen und anderer Hauterkrankungen."

John Reed, Sanofis weltweiter Leiter für Forschung und Entwicklung, sagte: „Diese FDA-Zulassung ist ein weiterer Meilenstein im Prozess von Dupixent als innovative Biotherapie zur Behandlung von Neurodermitis und anderen Krankheiten, die teilweise durch Entzündungen vom Typ 2 verursacht werden. Das Pflegepersonal und seine Ärzte von Kindern mit schwerer Neurodermitis können jetzt ein bewährtes sicheres erstklassiges biologisches Mittel verwenden. Sicherheitsfaktoren spielen häufig eine Schlüsselrolle bei der Behandlungsentscheidung jüngerer Patienten. Darüber hinaus ist Dupixent der erste Juckreiz, und die Verbesserung der Schwere der Erkrankung wurde innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung beobachtet und während des gesamten aktiven Behandlungszeitraums, der für diese Kinder und ihre Familien wichtig ist, weiterhin beobachtet."

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen einer wichtigen klinischen Phase-III-Studie von Dupixent Pediatric (NCT 03345914). Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Dupixent in Kombination mit topischen Standardkortikosteroiden (TCS) bei Kindern mit schwerer AD (die durchschnittlich fast 60% der Hautoberfläche bedeckt) bewertet wurde ). Insgesamt 367 Patienten mit schwerer AD im Alter von 6 bis 11 Jahren, die mit lokalen Medikamenten nicht vollständig kontrolliert werden konnten, wurden in die Studie eingeschlossen. Insgesamt leiden 92% der Patienten an mindestens einer gleichzeitigen Erkrankung wie allergischer Rhinitis, Asthma und Nahrungsmittelallergien.

Während der gesamten Studie erhielten alle Patienten TCS. Diese Patienten wurden in drei Behandlungsgruppen randomisiert und erhielten 16 Behandlungswochen: Die erste Gruppe erhielt alle 4 Wochen eine subkutane Dupixent-Injektion von 300 mg (Anfangsdosis 600 mg). ;; Die zweite Gruppe erhielt alle 2 Wochen eine subkutane Dupixent-Injektion von 100 mg oder 200 mg (basierend auf dem angepassten Körpergewicht beträgt die Dosis von< 30="" kg="" {{="" 4}}="" mg,="" die="" dosis="" von="" ≥="" 30="" kg="" beträgt="" 200="" mg),="" die="" anfangsdosis="" beträgt="" 200="" mg="" bzw.="" 400="" mg;="" die="" dritte="" gruppe="" erhält="" alle="" 2="" wochen="" oder="" alle="" 4="" wochen="" eine="" subkutane="" injektion="" von="" placebo.="" der="" primäre="" endpunkt="" war="" der="" anteil="" der="" patienten,="" die="" den="" iga-wert="" (investigator's="" general="" assessment)="" von="" 0="" (gelöscht)="" oder="" 1="" (nahezu="" eliminiert)="" erreichten,="" und="" eine="" 75%="" ige="" verbesserung="" des="" schweregradindex="" für="" ekzeme="" (easi-)="" 75,="" gemeinsamer="" primärer="" endpunkt="" außerhalb="" der="" usa)="" innerhalb="" von="" 16="">

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie die primären und sekundären Endpunkte erreichte. Die Daten zeigten, dass bei Kindern mit schwerer AD im Vergleich zu TCS Dupixent in Kombination mit TCS die Schwere der Erkrankung, die Hautclearance, den Juckreiz und die Ergebnisse der gesundheitsbezogenen Lebensqualität signifikant verbesserte. Darüber hinaus stimmen die Sicherheitsdaten mit den Sicherheitsdaten überein, die zuvor bei einer Patientengruppe von 12 Jahren und älter aufgezeichnet wurden, einschließlich einer numerisch niedrigeren Hautinfektionsrate im Vergleich zu Placebo.

Die Ergebnisse der 1 6-wöchigen Behandlung umfassen: (1) {{2}}% und {{3}% der Patienten in der ersten und zweiten Gruppen erreichten IGA-Werte von 0 (klar) oder 1 (fast klar) und 1 1% in der Placebogruppe (jeweils). Für: p< 0,000="" {="" {1}}="" und="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" und="" {{1="" 3}%="" der="" patienten="" in="" der="" ersten="" und="" zweiten="" gruppe="" erreichten="" eine="" hautverbesserung="" von="" {{1="" 4}%="" oder="" höher="" (easi-75),="" verglichen="" mit="" 2="" 7%="" in="" der="" placebogruppe="" (beide="">< 0,000="" 1).="" (3)="" die="" durchschnittlichen="" easi-werte="" der="" ersten="" und="" zweiten="" gruppe="" verbesserten="" sich="" gegenüber="" dem="" ausgangswert="" um="" 8="" 2%="" und="" 78%="" und="" in="" der="" placebo-gruppe="" um="" 49%="" (beide="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" zeigte="" eine="" signifikante="" linderung="" des="" juckreizes="" und="" verbesserte="" die="" messung="" der="" vom="" patienten="" berichteten="" ergebnisse="" wie="" angstzustände,="" depressionen,="" gesundheitsbezogene="" lebensqualität="" von="" eltern="" und="">

Während des 1 6 - wöchentlichen Behandlungszeitraums betrug die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse in der ersten und zweiten Gruppe 65% und {{2}% und { {3}}% in der Placebogruppe. Häufigere unerwünschte Ereignisse bei der Behandlung mit Dupixent waren Konjunktivitis (7% in Gruppe 1, 1 5% in Gruppe 2, 4% in Placebo) und Nasopharyngitis (13% in Gruppe 1, 7% in Gruppe 2, 7% in Placebo)), Reaktion an der Injektionsstelle (10%) in der ersten Gruppe 1 1% in der zweiten Gruppe, {{1 6}% in der Placebogruppe). Andere vorab festgelegte unerwünschte Ereignisse sind: Hautinfektionen (6% in Gruppe 1, {{2 0}}% in Gruppe 2, 1 3 % in Placebo), Herpesvirus-Infektionen (2% in Gruppe 1, 3% in Gruppe 2 und 5 in Placebo)%).

Basierend auf diesem Ergebnis ist Dupixent das erste Biologikum, das positive Ergebnisse in dieser pädiatrischen (6-11 Jahre alten) AD-Population zeigt.

Dupixent zielt auf einen Schlüsseltreiber vom Typ 2 Entzündung ab. Das Medikament ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch die Überaktivierungssignale von zwei Schlüsselproteinen, IL-4 und IL-13, hemmt. IL-4 / IL-13 sind zwei entzündliche Faktoren und gelten als Haupttreiber der intrinsischen Entzündung bei allergischen Erkrankungen und anderen entzündlichen Erkrankungen vom Typ 2 , einschließlich atopischer Dermatitis, Asthma, eosinophiler Ösophagitis, Grasallergie, Erdnussallergie, usw.

Dupixent wurde Ende März 2017 als weltweit erstes biologisches Mittel zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis auf den Markt gebracht. Bisher wurde das Medikament von vielen Ländern und Regionen zugelassen, darunter den USA, der Europäischen Union und Japan. In den USA ist Dupixent jetzt zur Behandlung von drei Krankheiten zugelassen, die durch Entzündungen vom Typ 2 verursacht werden: mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis (≥ 6 Jahre alte Patienten), mittelschweres bis schweres Asthma (≥ {{4}) } Jahre alte Patienten) und Chronizität mit Nasenpolypen Rhinosinusitis (CRSwNP, erwachsener Patient).

Derzeit führen Sanofi und Regener auch ein umfangreiches klinisches Projekt durch, um Dupixent zur Behandlung von Krankheiten zu evaluieren, die durch Allergien und andere Entzündungen vom Typ 2 verursacht werden, einschließlich: Asthma bei Kindern (6-11 Jahre, Stadium III), Atopie bei Kindern Dermatitis (6 Monate bis 5 Jahre, Stadium II / III), eosinophile Ösophagitis (Stadium III), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (Stadium III), bullöses Pemphigoid (Stadium III), knotiger Juckreiz (Stadium III) ), chronische spontane Urtikaria (Stadium III), Nahrungsmittel- und Umweltallergien (Stadium II).

Dupixent ist ein weiteres wichtiges Produkt, das Sanofi und Regener gemeinsam nach dem lipidsenkenden PCSK 9 -Inhibitor Praluent entwickelt haben. Es wird erwartet, dass es zu einem bahnbrechenden Medikament wird. Gegenwärtig nimmt die Indikation Dupixent stetig zu. Die bekannte pharmazeutische Marktforschungsorganisation EvaluatePharma hat vorausgesagt, dass der weltweite Umsatz des Arzneimittels in 2024 8 Milliarden US-Dollar erreichen könnte.