Wissenschaftsjournal: Pankreatitis ist eigentlich ein Mangel an Stresshormon FGF 21

In einer neuen Studie, die möglicherweise klinische Bedeutung hat, haben Forscher von Forschungseinrichtungen wie dem Southwestern Medical Center der Universität von Texas und der Shanghai Jiao Tong University in China herausgefunden, dass sowohl Menschen als auch Mäusen mit Pankreatitis ein bekanntes Stresshormon des Fibroblasten-Wachstumsfaktors fehlt. {0}} (FGF 21). Unter normalen Umständen kommt FGF 21 in der Bauchspeicheldrüse häufiger vor als in jedem anderen Organ des Körpers. Sie zeigten auch, dass alternative Therapien die Krankheit in einem Mausmodell in etwa 24 Stunden umkehren oder sogar stoppen können. Verwandte Forschungsergebnisse wurden am 8, 2020 in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht, und der Titel der Arbeit lautete 0010010 quot; Pankreatitis ist ein FGF 21 - Mangel Zustand, der durch Ersatztherapie korrigiert wird 0010010 quot;.

Bild aus Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Diese Studie berichtet auch über den Erfolg der zweiten Behandlungsstrategie. Ein potenzielles Medikament namens PERK-Inhibitor zielt auf die verschiedenen Schritte einer integrierten Stressreaktion (ISR) ab. Die integrierte Stressreaktion ist ein zellulärer Weg, der die Menge an FGF 21 beeinflusst, die in der Bauchspeicheldrüse verfügbar ist.

Der mitkorrespondierende Autor des Papiers, Dr. David Mangelsdorf, sagte: 0010010 quot; Angesichts der Tatsache, dass mehrere FGF 21 Medikamentenkandidaten in klinischen Studien zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen eingesetzt werden oder werden, Es ist möglich zu testen, ob FGF 21 in naher Zukunft zur Behandlung der menschlichen Pankreatitis eingesetzt werden kann.

Pankreatitis ist eine schwächende und manchmal tödliche Pankreasentzündung, die akut oder chronisch sein kann. Mit ungefähr 275 000 US-Krankenhauspatienten pro Jahr steigt die Inzidenz der Krankheit aus unklaren Gründen. Nach Angaben des Nationalen Instituts für Diabetes, Gastroenterologie und Nephrologie (NIDDK) der Nationalen Gesundheitsinstitute (NIH) sind chronischer Alkoholismus, Steine ​​und bestimmte genetische Erkrankungen viele Ursachen für Pankreatitis. Pankreatitis kann auch als Komplikation der endoskopischen retrograden Cholangio-Pankreatographie (ERCP) auftreten. Bei diesem Verfahren werden Kameras, Kontrastmittel und Röntgenstrahlen verwendet, um die Gallenwege, die Gallenblase und die Pankreasgänge zu untersuchen.

Die Behandlung einer akuten Pankreatitis ist normalerweise unterstützend. Die meisten Patienten erholten sich nach einigen Tagen im Krankenhaus, wo sie intravenöse Flüssigkeiten und Schmerzlinderung erhielten. Chronische Pankreatitis tritt häufiger bei Patienten mit Alkoholmissbrauch auf, wird jedoch mit der Zeit schlimmer. Eine fortschreitende Schädigung des Pankreasgewebes kann die Fähigkeit zur Verdauung von Nahrungsmitteln beeinträchtigen und erfordert manchmal verschreibungspflichtige Enzyme, um Mangelernährung zu vermeiden.

Die Bauchspeicheldrüse ist ein Organ in der Nähe des Dünndarms, das Insulin produziert, das zur Aufrechterhaltung des Blutzuckergleichgewichts beiträgt. Laut Mangelsdorf produziert dieses Organ auch Enzyme, die normalerweise in den Dünndarm freigesetzt werden, um die Verdauung zu unterstützen. Seit fast zwei Jahrzehnten untersuchen diese Forscher FGF 21 und haben wertvolle Informationen über dieses wichtige Stoffwechselhormon erhalten.

In 2017 berichteten diese Forscher über die Rolle dieses Hormons bei der Verhinderung der Schädigung der Bauchspeicheldrüse durch Verdauungsenzyme. 0010010 quot; Wir fanden heraus, dass FGF 21 die Bauchspeicheldrüse dazu anregt, Verdauungsenzyme in die kleinen abzuscheiden Darm. Wenn dieser Mechanismus nicht funktioniert, verbleiben diese Verdauungsenzyme in der Bauchspeicheldrüse, wo sie dieses Gewebe zerstören und Entzündungen verursachen. 0010010 quot; Mangelsdorf sagte.

Mangelsdorf sagte, sein Labor und andere hätten bestätigt, dass in Tiermodellen der Pankreatitis das Fehlen von FGF 21 Gewebeschäden verstärken und die Genesung verzögern kann. Dies ließ ihn und seine Mitarbeiter von der University of Pittsburgh, der Stanford University und der Shanghai Jiao Tong University in China fragen, ob dieses Stresshormon zur Behandlung von Pankreatitis eingesetzt werden könnte.

Um diese Frage zu beantworten, untersuchten die Forscher die Wirkung von Pankreatitis auf den FGF 21 -Pfad, indem sie Pankreasproben von Mäusen und Menschen mit akuter und chronischer Pankreatitis analysierten. Sie fanden bei Mäusen, dass der FGF-Spiegel 21 in der Bauchspeicheldrüse während der ersten vier Stunden der Pankreatitis anstieg und unerwartet nach 12 Stunden abnahm und nach 18 Stunden fast nicht mehr nachweisbar war. FGF 21 ist auch bei menschlicher Pankreatitis reduziert.

Sie konnten FGF 21 in drei verschiedenen Mausmodellen der durch das Medikament Cerulein verursachten Krankheitspankreatitis bestätigen, die eine übermäßige Sekretion von Pankreasenzymen verursachen kann; Alkohol-induzierte Pankreatitis und ERCP-induzierte Pankreatitis - spielt eine ähnliche Rolle. Diese Experimente bestätigen, dass das Fehlen von FGF 21 für diese Krankheit charakteristisch ist. Als nächstes fragten sie sich, ob die FGF 21 - Ersatztherapie bei diesen drei Mausmodellen der Pankreatitis wirksam war.

Die Forscher führten mehrere Experimente mit jedem der drei Mausmodelle durch und wiederholten die Experimente für jedes Mausmodell drei- bis viermal, wobei jede Maus-Testgruppe drei bis acht Mäuse aufwies. Sie führten auch Experimente an 66 menschlichen Gewebeproben durch - 14 Proben von gesunden Menschen und 52 Proben von Patienten mit Pankreatitis.

Innerhalb von 12 bis 16 Stunden nach Auslösung einer Pankreatitis bei Mäusen mit Drogen oder Alkohol können vier Injektionen von 1 mg FGF 21 pro kg Körpergewicht der Maus den FGF-Spiegel erhöhen 21 im Blut, was zu Entzündungen, Nekrosen und Schwellungen führt, und diese meisten Symptome verschwinden innerhalb von 24 Stunden.

Um herauszufinden, ob sie eine durch ERCP verursachte Pankreatitis irgendwie verhindern können, mischten diese Forscher FGF 21 mit den im Prozess üblicherweise verwendeten Kontrastmitteln und stellten fest, dass dies normale FGF 21 -Niveaus aufrechterhalten und ein Absinken verhindern kann und verhindert so die dadurch induzierte Entzündung.

Mangelsdorf warnte davor, dass die Einschränkungen der Studie 0010010 # 39 Mausmodelle umfassen, die menschliche Krankheiten imitieren, aber nicht vollständig reproduzieren, und dass klare Schlussfolgerungen über menschliche Pankreatitis die Analyse weiterer Probanden erfordern.

0010010 quot; Trotzdem haben wir festgestellt, dass Pankreatitis allgemein als ein Zustand beschrieben wird, dem FGF fehlt 21, und die Wiederherstellung von FGF 21 mit Medikamenten kann dies umkehren oder verhindern. 0010010 quot ;; (von Bioon.com ， Kompilieren Sie hsppharma.com)

Referenz:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitis ist ein Zustand mit FGF21-Mangel, der durch eine Ersatztherapie korrigiert wird. Wissenschaftliche translationale Medizin, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 Könnte Pankreatitis ein Stresshormonmangel sein?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html