Das erste Cluster-Kopfschmerz-Medikament! Eli Lillys CGRP-Antikörper-Medikament Emgalitys Antrag auf neue Indikationen hat in der EU Rückschläge erlitten und wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen!

Das Komitee der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für Humanarzneimittel (CHMP) hat kürzlich eine Überprüfung veröffentlicht, aus der hervorgeht, dass es die Zulassung von Eli Lillys Emgalität (Galcanezumab) zur Behandlung von episodischen Cluster-Kopfschmerzen bei Erwachsenen (ECH) verweigert. Für neue Indikationen . Jetzt werden die Kommentare von CHMP 0010010 # 39 der Europäischen Kommission (EG) zur Überprüfung vorgelegt, die innerhalb der nächsten 2-3 Monate eine endgültige Überprüfungsentscheidung treffen wird. EC nimmt normalerweise die Empfehlungen von CHMP 0010010 # 39 an, was auch bedeutet, dass Emgalität wahrscheinlich für neue Indikationen für ECH abgelehnt wird. In der Europäischen Union wurde Emgality im November 2018 zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei Erwachsenen zugelassen.

In den USA wurde Emgality im September erstmals von der FDA für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Erwachsenen zugelassen. Im Juni 2019 erhielt Emgality eine neue Indikation zur Behandlung von paroxysmalem Clusterkopfschmerz (ECH) bei Erwachsenen, wodurch die Häufigkeit von Anfällen verringert wurde. Zuvor hat die FDA Emgality eine bahnbrechende Arzneimittelqualifizierung und Prioritätsprüfung für die vorbeugende Behandlung von ECH gewährt.

Es ist erwähnenswert, dass Emgality das erste Medikament ist, das für die Behandlung von ECH zugelassen ist. Es ist auch der erste und einzige Antikörper gegen CGRP, der für die Behandlung von 2 verschiedenen Kopfschmerzerkrankungen zugelassen ist. Bei der Behandlung von ECH können Patienten nach Schulung durch medizinisches Fachpersonal die subkutane Injektion von Emgality (300 mg, 3 aufeinanderfolgende subkutane Injektionen, 100 mg jedes Mal) zu Hause selbst verabreichen Beginn der Cluster-Kopfschmerzperiode und anschließende monatliche Injektion Bis zum Ende der Cluster-Kopfschmerzperiode.

In der EU basiert der Zulassungsantrag von Emgality für die Behandlung von ECH-Indikationen auf Daten einer randomisierten, 8-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie. Insgesamt wurden {{3} erwachsene ECH-Patienten in die Studie aufgenommen. Diese Patienten wurden zufällig in einem Verhältnis von 1: 1 zugeordnet und erhielten monatliche Injektionen von Emgalität (300 mg, n= 49) oder Placebo (n={{8}) }). Die wöchentliche ECH-Grundfrequenz in der Emgalitätsgruppe und der Placebogruppe betrug 1 7. 8 bzw. 1 7. 3.

Die Ergebnisse zeigten, dass innerhalb der ersten 1-3 Wochen nach der Behandlung die Anzahl der Cluster-Kopfschmerzattacken pro Woche in der Emgality-Behandlungsgruppe um durchschnittlich 8 abnahm. 7 und die Placebo-Gruppe um durchschnittlich 8 5. {{4}} mal (p=0. {{6}}). In Woche 3 verringerte sich die Anzahl der Cluster-Kopfschmerzattacken pro Woche in der Emgality-Behandlungsgruppe um 7 1. 4% gegenüber dem Ausgangswert und die Placebo-Gruppe um 5. 2. 6% (p=0,0 4 6). In Bezug auf die Sicherheit entspricht die Sicherheit bei ECHality-Patienten, die einmal im Monat mit Emgalität (300 mg) behandelt wurden, insgesamt der Sicherheit bei Migränepatienten, die einmal im Monat mit Emgalität (120 mg) behandelt wurden. Während der Doppelblindbehandlung in der ECH-Studie brachen {{4} mit Emgalität behandelte Patienten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab.

Nach den auf der EMA-Website veröffentlichten Informationen ist CHMP 0010010 # 39 der Ansicht, dass die Ergebnisse dieser Einzelstudie die Wirksamkeit von Emgality bei der Verhinderung von Kopfschmerzattacken bei ECH-Patienten nicht eindeutig belegen Der Nutzen ist nicht größer als die Risiken. Daher wird empfohlen, die Genehmigung von Emgality für ECH-Indikationen abzulehnen.

Clusterkopfschmerz (CH) ist eine primäre Kopfschmerzerkrankung, die als autonomer Trigeminuskopfschmerz bezeichnet wird und durch plötzliche starke bis sehr starke Schmerzen auf einer Seite des Kopfes gekennzeichnet ist. Obwohl CH aufgrund mangelnden Wissens schwer behindert ist, ist die Krankheit schwer zu diagnostizieren und wird häufig falsch diagnostiziert. Bei manchen Menschen dauert es durchschnittlich 5 Jahre, um eine längere Diagnose zu erhalten. Eine Clusterperiode dauert normalerweise von 2 Wochen bis 3 Monaten, die Häufigkeit von Angriffen reicht von einmal alle 2 Tage bis zu 8 Zeiten pro Tag und jede Episode dauert 15- 180 Minuten. Paroxysmaler Clusterkopfschmerz (ECH) macht 85% -90% der CH-Fälle aus.

Die Emgalität zielt auf die Blockade des Calcitonin-Gen-verwandten Peptid (CGRP) -Rezeptors ab, der eine Schlüsselrolle beim Auftreten von Migräne spielt. CGRP ist ein Neuropeptid, von dem gezeigt wurde, dass es während eines Migräneanfalls freigesetzt wird und als Auslöser für Migräneanfälle gilt. Derzeit sind CGRP und seine Rezeptoren beliebte Ziele für die Entwicklung von Migränemedikamenten. Migräne ist die dritthäufigste und sechsthäufigste behindernde Krankheit der Welt und wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als eine der 10 am meisten behinderten Krankheiten aufgeführt. Es wird geschätzt, dass die Gesamtzahl der Migränepatienten weltweit mehr als 1 Milliarden beträgt.

Bisher wurden vier auf monoklonalen Antikörpern basierende Migränetherapien gegen CGRP und seine Rezeptoren eingeführt: Amgen / Novartis Aimovig (gegen CGRP-Rezeptor), Teva Ajovy (gegen CGRP), Eli Lilly Emgality (gegen CGRP), Lingbei Vyepti (gegen CGRP) Targeting CGRP). In Bezug auf Medikamente werden Aimovig und Emgality einmal im Monat subkutan injiziert, Ajovy kann einmal im Monat oder alle 3 Monate subkutan injiziert werden und Vyepti wird alle 3 Monate intravenös infundiert. Diese 4 Medikamente werden zur Vorbeugung von Migräne eingesetzt.

Andere Pharmaunternehmen entwickeln orale CGRP-Rezeptorantagonisten. Im Dezember 2019 wurde Erjian Ubrelvy (Ubrogepant) von der US-amerikanischen FDA für die Akutbehandlung von Migräne bei Erwachsenen (mit oder ohne Aura) zugelassen und damit weltweit zum ersten Mal zugelassen oraler CGRP-Rezeptorantagonist zur Behandlung von Migräneattacken. Für Biohaven verfügt das Unternehmen neben der zugelassenen Zydis ODT (Rimegepant Oral Disintegrating Tablet) auch über eine reguläre Rimegepant-Tablette, die derzeit von der FDA geprüft wird und voraussichtlich Mitte 2020 zugelassen wird.

In Bezug auf die Akutbehandlung von Migräne ist besonders zu erwähnen, dass im Oktober 2019 das orale Medikament Reyvow (Plasmiditan) von Eli Lilly {{1} # 39 zugelassen wurde die US-amerikanische FDA zur Akutbehandlung von Migräne bei Erwachsenen (mit oder ohne Aura). Diese Genehmigung ist von großer Bedeutung. Das Medikament ist ein 5-HT 1 F-Agonist und die erste neue Klasse der akuten Migränebehandlung, die seit 20 Jahren zugelassen wurde.