Erfolgreiches Phase-3-Projekt der JAK-Inhibitor-Ruxolitinib-Creme

Incyte gab vor kurzem die positiven Top-Line-Ergebnisse einer wichtigen klinischen Phase-3-Studie zu TRuE-V bekannt, bei der Ruxolitinib-Creme zur Behandlung von Vitiligo bei jugendlichen und erwachsenen Patienten (Alter ≥ 12 Jahre) untersucht wurde. Ruxolitinib-Creme ist eine nicht-steroidale, entzündungshemmende topische Therapie mit JAK-Inhibitoren. Die Ergebnisse des TRuE-V-Projekts zeigen, dass die beiden klinischen Phase-3-Studien die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte erreicht haben: Im Vergleich zur Hilfsstoffcreme weist Ruxolitinib-Creme eine signifikante Wirksamkeit bei der Behandlung von Vitiligo und eine gute Sicherheit auf.

Vitiligo ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch Depigmentierung der Haut gekennzeichnet ist, eine Hauterkrankung, die durch den Verlust von pigmentbildenden Zellen, Melanozyten, verursacht wird und die Schönheit oft beeinträchtigt. Vitiligo betrifft etwa 0,5%-2,0% der Weltbevölkerung. Derzeit gibt es keine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) oder der European Medicines Agency (EMA) zugelassene medikamentöse Therapie zur Behandlung von Vitiligo. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, obwohl viele Menschen mit Vitiligo erste Symptome vor dem 20.

Laut den Daten des TRuE-V-Projekts plant Incyte, in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 einen Zulassungsantrag für Ruxolitinib-Creme gegen Vitiligo in den USA und der Europäischen Union einzureichen. Bei einer Zulassung wird Ruxolitinib-Creme das erste und einzige Medikament sein, das zur Anwendung kommt Behandlung von Vitiligo zur Repigmentierung.

Ruxolitinib-Creme ist Incyte's patentierte Formulierung des selektiven Janus-Kinase-1- und Janus-Kinase-2-(JAK1/JAK2)-Inhibitors Ruxolitinib, die für die topische Anwendung entwickelt wurde. Incyte besitzt die weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Ruxolitinib-Creme. Derzeit befindet sich Ruxolitinib-Creme in der klinischen Entwicklung der Phase 3: (1) zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis (TRuE-AD-Projekt); (2) zur Behandlung von Vitiligo bei Jugendlichen und Erwachsenen (TRuE-V-Projekt).

Zur Behandlung von Neurodermitis wurde das TRuE-AD-Projekt im ersten Halbjahr 2020 erfolgreich abgeschlossen. Derzeit prüft die US-amerikanische FDA einen New Drug Application (NDA) für Ruxolitinib-Creme zur Behandlung von Neurodermitis bei Jugendlichen und Erwachsenen (≥12 Jahre alt).

In Bezug auf die Behandlung von Vitiligo zeigten die zuvor veröffentlichten klinischen Phase-2-Studiendaten, dass die Patienten in der Gruppe mit der Behandlung mit Ruxolitinib-Creme im Vergleich zur Vehikel-Kontrollgruppe (wirkstofffreie Creme) den Schweregrad-Index der Vitiligo im Gesicht und die systemischen Vitiligo-Hautläsionen signifikant verbessert hatten. Es gibt eine deutliche Verbesserung der Repigmentierung.

Das TRuE-V-Projekt umfasst zwei Phase-3-Studien, TRuE-V1 (NCT04052425) und TRuE-V2 (NCT04057573), die bei Jugendlichen und Erwachsenen (≥12 Jahre) mit Vitiligo durchgeführt wurden. In jede Studie wurden etwa 300 Fälle von nicht diagnostizierten Fällen aufgenommen. Bei Patienten mit nicht-segmentaler Vitiligo (NSV) und depigmentierten Bereichen besteht der Zweck darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib-Creme als Monotherapie zu bewerten. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt und erhielten für eine 24-wöchige doppelblinde Behandlung zweimal täglich 1,5 % Ruxolitinib-Creme (BID) oder Vehikelkontrollcreme BID. Patienten, die die Baseline-Untersuchung und die Bewertung in der 24. Woche erfolgreich abgeschlossen hatten, einschließlich derer, die die Vehikelkontrollcreme in der doppelblinden Phase erhielten, traten in die Expansionsphase ein und wurden 28 Wochen lang mit 1,5 % Ruxolitinib-Creme zweimal täglich behandelt.

Die diesmal veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass sowohl TRuE-V1 als auch TRuE-V2 den primären Endpunkt erreichten (p< 0,0001="" in="" beiden="" studien):="" die="" daten="" zeigten,="" dass="" in="" der="" 24="" ein="" signifikant="" höherer="" anteil="" der="" patienten="" in="" der="" 1,5%igen="" ruxolitinib-creme="" bid-behandlungsgruppe="" erreichte="" eine="" verbesserung="" des="" gesichts-vitiligo-area-score-index="" (f-vasi)="" von="" ≥="" 75%="" gegenüber="" dem="" ausgangswert="">

Darüber hinaus erreichten diese beiden Studien auch wichtige sekundäre Endpunkte, darunter: die prozentuale Verbesserung von F-VASI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24, F-VASI50 (Verbesserung ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert) in Woche 24 und F-VASI90 (im Vergleich zum Ausgangswert) ). Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von ≥ 90 % und einem systemischen Vitiligo Regional Score Index (T-VASI) von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert (T-VASI50) erreichte einen Vitiligo Significance Scale (VNS)-Score von 4 (nicht so). der Patienten mit einem Score von 5 (nicht zwingend) oder 5 (nicht mehr zwingend) und die Patienten berichten über die Ergebnisse Die Gesamtwirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib-Creme stimmen mit den zuvor berichteten Daten der Phase-2-Studie überein, und es liegen keine neuen Sicherheitssignale vor Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Studien wird wie geplant fortgesetzt. Die detaillierten Daten dieser beiden Studien werden auf einer wissenschaftlichen Konferenz im zweiten Halbjahr 2021 bekannt gegeben.

Jim Lee, MD, Vice President der Inflammation and Autoimmune Group von Incyte, sagte: „Dies sind die ersten Phase-3-Daten, die eine signifikante Verbesserung der Repigmentierung der Gesichts- und Körperhautläsionen bei Patienten mit Vitiligo zeigen. Diese positiven Ergebnisse bestätigen die Anwendung von Ruxolitinib-Creme bei Patienten mit Vitiligo. Das Potenzial für eine sinnvolle Behandlungsoption. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden, um Patienten diese dringend benötigte Behandlungsoption anzubieten. Bei Zulassung wird Ruxolitinib-Creme die erste und einzige zur Behandlung von Vitiligo bei Hautläsionen sein."

Dr. David Rosmarin, Abteilung für Dermatologie, Tufts Medical Center, sagte: „Vitiligo ist eine chronische immunvermittelte Hauterkrankung, die die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen kann. Als Kliniker überprüfe ich die vorläufigen Ergebnisse des TRuE-V-Projekts und von Ruxolitinib. Das Potenzial von Cremes als topische Behandlungsoption für Patienten mit Vitiligo in der Zukunft wird sehr gefördert, da es derzeit nur sehr wenige Behandlungen gibt, die Hautläsionen und -verfärbungen effektiv und sicher beheben können."

Ruxolitinib ist der Wirkstoff des oralen Medikaments Jakafi von Incyte GG. Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten für 3 Indikationen zugelassen: (1) Behandlung von erwachsenen Patienten mit Polyzythämie (PV), die unzureichend oder intolerant auf Sulfhydrylurie ansprechen; (2) Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittlerem und hohem Risiko mit Myelofibrose (MF), einschließlich primärer MF, post-PV-MF, post-essentielle Thrombozytose-MF; (3) Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD). Darunter wurde im Mai 2019 die dritte Indikation von der FDA zugelassen, und es war das erste Medikament, das für die Behandlung dieser Indikation zugelassen wurde. Jakafi wird in den Vereinigten Staaten von Incyte verkauft, und Novartis wird unter dem Markennamen Jakavi in ​​Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verkauft.

Derzeit entwickelt Concert auch ein Ruxolitinib-Molekül, das mit der chemischen Deuteriumtechnologie CTP-543 modifiziert wurde. In einer klinischen Studie der Phase II hat es eine starke Wirksamkeit bei der Behandlung von Alopecia areata gezeigt. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, die einen teilweisen oder vollständigen Haarausfall verursacht. Die chemische Modifikation von Ruxolitinib durch Deuterium kann seine Pharmakokinetik beim Menschen verändern, wodurch seine Verwendung als Behandlung von Alopecia areata verbessert wird. In den Vereinigten Staaten hat die FDA CTP-543 den Fast-Track-Status für die Behandlung von Alopecia areata zuerkannt.