Der neue orale NMDA-Rezeptor-Antagonist AXS-05 (Dextromethorphan/Bupropion) wurde von der US-amerikanischen FDA zur prioritären Überprüfung überprüft!

Axsome Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) konzentriert. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) AXS-05 (Dextromethorphan/Bupropion modified release tablets) für die Behandlung von schweren Depressionen (MDD) neue Arzneimittelanwendung (NDA) akzeptiert und ihm gewährt hat.

Prioritätsprüfung bedeutet, dass der Überprüfungszyklus von AXS-05 NDA von 10 Monaten auf 6 Monate verkürzt wird. Die FDA hat das "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) Zielaktionsdatum 22. August 2021 festgelegt. Im März 2019 erteilte die FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von MDD. Im Juni 2020 gewährte die FDA auch AXS-05 BTD für die Behandlung von Alzheimer-Krankheit (AD) Agitation.

Herriot Tabuteau, CEO von Axsome, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA die Überprüfung der NDA von AXS-05 auf Depressionen akzeptiert und priorisiert hat. Wir freuen uns auf die weitere enge Zusammenarbeit mit der FDA während des gesamten Überprüfungsprozesses. Wenn AXS-05 zugelassen wird, wird es eine wichtige neue Behandlungsoption für viele amerikanische Depressionspatienten."

AXS-05 ist ein neuer oraler N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Antagonist mit multimodaler Aktivität. Es befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung für die Behandlung von Depressionen und anderen Erkrankungen des zentralnervösen Systems (ZNS). AXS-05 besteht aus einer proprietären Formel und Dosierung von Dextromethorphan und Bupropion und verwendet die metabolische Hemmungstechnologie von Axsome.

Die Dextromethorphan-Komponente von AXS-05 ist ein nicht wettbewerbsfähiger NMDA-Rezeptor-Antagonist, auch bekannt als Glutamat-Rezeptormodulator. Dies ist ein neuer Wirkmechanismus, was bedeutet, dass seine Wirkung dem aktuellen ähnelt. Die meisten verfügbaren Depressionsmedikamente sind unterschiedlich. Die Dextromethorphan Komponente von AXS-05 ist auch ein Sigma-1-Rezeptor-Agonist, Nikotin-Acetylcholin-Rezeptor-Antagonist, Serotonin und Noradrenalin-Transporter-Hemmer.

Die Bupropion-Komponente von AXS-05 kann die Bioverfügbarkeit von Dextromethorphan verbessern. Es ist ein Noradrenalin und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und ein Nikotin-Acetylcholin-Rezeptor-Antagonist.

AXS-05 hat mehr als 100 US-amerikanischen und internationalen Patente mit einer Schutzfrist bis 2040.

Die NDA von AXS-05 bei der Behandlung von MDD wurde durch die Ergebnisse von 2 klinischen Studien (Phase 3 GEMINI-Studie, Phase 2 ASCEND-Studie) unterstützt. Diese beiden Studien sind randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studien, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer MDD diagnostiziert werden. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten in der AXS-05-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe und der Positivkontroll-Medikamentengruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der depressiven Symptome hatten.

——Phase 3 GEMINI-Studie: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie in den Vereinigten Staaten. Insgesamt wurden 327 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer MDD diagnostiziert. In der Studie erhielten diese Patienten AXS-05 oder Placebo im Verhältnis 1:1 und wurden zweimal täglich für 6 Wochen behandelt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe zeigte die AXS-05-Behandlungsgruppe eine signifikante, schnelle und statistisch signifikante Reduktion der depressiven Symptome: Montgomery-Sperger-Depression in der 6. Behandlungswoche Die Gesamtpunktzahl der MADRS-Score-Skala erreichte eine statistisch signifikante Reduktion gegenüber dem Ausgangswert (durchschnittliche Reduktion gegenüber dem Ausgangswert: 16,6 Punkte vs 11,9 Punkte, p=0,002). In Bezug auf die wichtigsten sekundären Endpunkte erreichte die AXS-05-Behandlungsgruppe in der ersten Woche eine statistisch signifikante Verbesserung des MADRS-Gesamtergebnisses (p=0,007). Darüber hinaus hatte die AXS-05-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung aller sekundären Endpunkte in Woche 6, einschließlich:<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

——Phase 2 ASCEND-Studie: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, positive drogenkontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie in den Vereinigten Staaten. Insgesamt wurden 80 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer MDD diagnostiziert. In der Studie wurden diese Patienten mit AXS-05 oder Bupropion behandelt. Die Ergebnisse zeigten, dass die AXS-05-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Bupropion-Behandlungsgruppe eine signifikante, schnelle und statistisch signifikante Reduktion der depressiven Symptome zeigte. In Bezug auf den vorab festgelegten primären Endpunkt erreichte die Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) Gesamtpunktzahl in der AXS-05-Behandlungsgruppe während der 6-wöchigen Behandlung im Vergleich zur Bupropion-Behandlungsgruppe eine statistische Signifikanz im Vergleich zum Ausgangswert Signifikant reduziert (13,7 Punkte vs. 8,8 Punkte, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">