Takeda Alunbrigs neue Indikation geht in die Prioritätsprüfung in den Vereinigten Staaten, Heilwirkung hängt Pfizer Xalkori!

Takeda gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) einen von ihr eingereichten ergänzenden neuen Arzneimittelantrag (sNDA) akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung gewährt hat. Die sNDA beantragt die Zulassung zur Ausweitung der Anwendung von Alunbrig (Brigatinib) zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit degenerativer Lymphomkinase positiv (ALK +) und metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Die FDA hat ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel-Benutzer-Lademethode (PDUFA) Zieldatum des 23. Juni 2020 festgelegt. Alunbrig ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor der neuen Generation (TKI), der ALK-Genveränderungen gezielt und unterdrücken soll.

Alunbrigs Erstlinienbehandlung von sNDA basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie ALTA-1L. Die Studie wurde bei Patienten mit ALK + lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem NSCLC durchgeführt, die zuvor keine ALK-Inhibitoren erhalten hatten. Sie verglichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Alunbrig und Xalkori (Crizotinib, Crizotinib) für die Erstlinienbehandlung. Die neuesten Daten, die auf der Asien-Konferenz der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2019 in Singapur veröffentlicht wurden, zeigten, dass Alunbrig während einer 25-monatigen Langzeit-Nachbeobachtung das Risiko einer Krankheitsprogression im Vergleich zu Xoliris signifikant reduzierte und das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit Baseline-Gehirnmetastasen signifikant reduzierte und auch die Lebensqualität der Patienten signifikant verbesserte. Diese Daten verbessern den Vorteil von Alunbrig gegenüber Xalkori bei der AlK + NSCLC First-Line-Behandlung weiter.

Insbesondere verglich Alunbrig nach mehr als zwei Jähriger Nachbeobachtungszeit bei neu diagnostizierten Patienten, deren Erkrankung sich zum Zeitpunkt der Einschreibung auf das Gehirn ausgebreitet hat (mit Baseline-Hirnmetastasen), die Krankheitsprogression mit Xalkori oder das Sterberisiko signifikant um 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Darüber hinaus reduzierte Alunbrig bei allen Patienten (Intent-to-treat [ITT]-Population) das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod um 57 % (HR = 0,43, 95 % KI: 0,31-0,61) im Vergleich zu Xalkori.

Die Ergebnisse der ALTA-1L-Studie wurden von zwei unabhängigen Prüfstellen-Forschungsforschern und einem blinden unabhängigen Überprüfungsausschuss (BIRC) ausgewertet, und die Ergebnisse der beiden Bewertungen wurden berichtet. Am Datenstichpunkt der zweiten Zwischenanalyse (28. Juni 2019) betrug das Hazard Ratio (HR) des primären Endpunkts des progressionsfreien Überlebens (PFS) von BIRC 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, Log-Rang) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Zusätzliche Daten aus langzeitanalyse zeigen, dass neu diagnostizierte Patienten, die Alunbrig erhalten, von der Behandlung profitieren können, unabhängig davon, ob es zu Beginn eine Hirnmetastasierung gibt. Gehirnmetastasen sind eine der häufigsten Stellen der Krankheitsprogression zum ersten Mal und hängt mit schlechter Lebensqualität zusammen.

——Basierend auf der BIRC-Bewertung zeigte Alunbrig bei den Patienten mit einer Ausgangsmetastasierung eine hohe und langanhaltende Behandlungsreaktion im Gehirn, die eine höhere Wirksamkeit als Xalkori hat, und eine frühe Trennung der PFS-Kurven wurde bei diesen Patienten beobachtet: ( 1) Bei Patienten mit Baseline-Hirnmetastasen reduzierte Alunbrig das Risiko für intrakranielle Seuchenprogression oder -tod um 69% (HR = 0,31) , 95% CI: 0,17-0,56), betrug der mediane intrakranielle PFS 24 Monate und Xalkori 5,6 Monate. (2) Bei Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Beginn lag die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) bei Alunbrig-behandelten Patienten bei 78 % und bei Xalkori-behandelten Patienten bei 26 %. (3) Bei Patienten mit bestätigtem Ansprechen auf messbare Hirnmetastasen zu Beginn ist die mediane Dauer der intrakraniellen Remission (DOR) der Alunbrig-Behandlung noch nicht erreicht (95% CI: 5,7-NE) und 9,2 Monate bei Patienten, die mit Xalkori behandelt wurden.

——Alunbrig zeigte eine konsistente Gesamtwirksamkeit während der Langzeitnachbeobachtung von 25 Monaten (Intent-to-Treat [ITT]-Patientenpopulation): (1) Nach BIRC-Bewertung betrug das mediane PFS der mit Blunbrig behandelten Patienten 24,0 Monate (95% CI : 18,5-NE), Xalkori behandelte Patienten 11,0 Monate lang (95% CI: 9,2-12,9). (2) Nach BIRC-Bewertung betrug der bestätigte ORR bei Patienten, die mit Blunbrig behandelt wurden, 74 %, und der bestätigte ORR bei Patienten, die mit Xalkori behandelt wurden, 62 %. (3) Nach BIRC-Bewertung wurde der mediane DOR von Alunbrig-behandelten Patienten nicht erreicht (95% CI: 19,4-NE), und der mediane DOR von Xalkori-behandelten Patienten beträgt 13,8 Monate.

———Die Lebensqualität (QoL) neu diagnostizierter ALK + NSCLC-Patienten wurde ebenfalls bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Alunbrig-behandelten Patienten signifikant verbessert wurde: (1) Im Vergleich zu Xalkori verzögerte Alunbrig die Gesamtzeit, als sich der Health Score (GHS) / QoL-Score verschlechterte (Score-Verschlechterung 10 Punkte) (Medianverzögerung: 27 Monate vs. 8 Monate). (2) Im Vergleich zu Xalkori-behandelten Patienten war die Dauer der GHS/QoL-Verbesserung bei Alunbrig-behandelten Patienten signifikant länger (noch nicht vs. 12 Monate). (3) Alunbrig verzögerte auch die Verschlechterungszeit und Verbesserungsdauer mehrerer Teilskalen wie Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit, emotionale und soziale Funktionen.

In dieser Studie stimmt das Sicherheitsprofil von Alunbrig grundsätzlich mit den bestehenden US-Verschreibungsinformationen überein. Derzeit ist Alunbrig nicht für die Erstlinienbehandlung zugelassen.

Weltweit ist Lungenkrebs eine der Hauptursachen für den Krebstod. Schätzungen zufolge erkranken jährlich 1,8 Millionen Menschen an Lungenkrebs. NSCLC ist die häufigste Art von Lungenkrebs und macht etwa 85 % aller Lungenkrebsfälle aus. ALK ist das zweite therapeutische Ziel bei NSCLC und ist bei etwa 3% -5% der NSCLC-Patienten, insbesondere bei jungen Nichtraucher-Adenokarzinom-Patienten, vorhanden. Das ALK-Gen bei diesen Patienten neigt dazu, mit anderen Genen zu verschmelzen, um ALK-Fusionsproteine zu produzieren, und diese Mutation wird Tumorwachstum verursachen.

Xalkori ist das weltweit erste alK-zielgerichtete therapeutische Medikament, das von Pfizer entwickelt wurde. Die Einführung dieses Medikaments hat die klinische Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ALK + NSCLC stark verändert, aber die Verschlechterung des Zustandes ist oft unvermeidlich. Wenn der Tumor nicht auf Xalkori anspricht, haben Patienten selten Behandlungsprogramme. Alunbrigs wirkstoffist Brigatinib, eine neue Generation von ALK-Inhibitoren, die ALK- und ALK-Fusionsproteine hemmen und damit das Tumorwachstum hemmen können.

Alunbrigs wirkstoffist Brigatinib, der von Ariad Pharmaceuticals entdeckt wurde. Takeda erwarb Ariad im Februar 2017 für 5,2 Milliarden US-Dollar, um dieses Produkt zu erhalten. In den Vereinigten Staaten erhielt Alunbrig im April 2017 eine beschleunigte Zulassung von der FDA für die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit ALK + metastasierendem NSCLC, die nach der Xalkori-Therapie fortgeschritten sind oder intolerant geworden sind. Zuvor hat die FDA Brigatinib eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation für die Behandlung von ALK + NSCLC erteilt, die gegen Xalkori resistent oder intolerant ist, und hat auch Orphan-Arzneimittel-Qualifikationen für die Behandlung von ALK + NSCLC, ROS1 + und EGFR + NSCLC erhalten.