Die EU genehmigt Pretomanid zur Behandlung von hoch medikamentenresistenter Tuberkulose und Fosun Pharma führt es in China ein!

Die gemeinnützige Organisation für Arzneimittelforschung und -entwicklung TB Alliance (TB Alliance) gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) die neue Verbindung Pretomanid als sechsmonatige vollständige orale BPaL-Therapie mit drei Arzneimitteln (von Bedaquinoline, Pretomanid) unter Auflagen genehmigt hat. Linezolid) Es wird zur Behandlung von Patienten mit weitgehend arzneimittelresistenter Tuberkulose (XDR-TB) oder multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) (zusammen als&bezeichnet; hoch medikamentenresistente Tuberkulose GG) verwendet Drogenunverträglichkeit oder nicht ansprechbar.

Es ist erwähnenswert, dass Pretomanid das dritte in den letzten 40 Jahren zugelassene Medikament gegen Tuberkulose ist und es auch das erste Medikament gegen Tuberkulose ist, das von einer gemeinnützigen Organisation entwickelt wurde. Mit dieser Genehmigung bietet das BPaL-Programm eine neue, kürzere, einfacher zu verwaltende und effiziente Behandlungsmethode für die hochmedikamentenresistente Patientenpopulation der EU'

In den USA wurde Pretomanid im August 2019 von der FDA für dieselben oben genannten Indikationen zugelassen. Die Behandlungsoptionen und Prognosen für Patienten mit hochmedikamentenresistenter Tuberkulose-Infektion sind sehr schlecht. Daten aus der zentralen Phase-III-Nix-TB-Studie zeigten, dass 90% der Patienten 6 Monate nach Erhalt dieses kurzen Verlaufs der vollständigen oralen BPaL-Therapie einen negativen Sputumkulturstatus erreichten.

Im Januar dieses Jahres erteilte die TB Alliance der Holding-Tochter Shenyang Hongqi Pharmaceutical von Fosun Pharma&eine Lizenz zum Verkauf von Pretomanid in China. Diese Zusammenarbeit ist Teil der globalen Vermarktungsstrategie von pretomanid GG, die Teil des Sanya&"BPaL GG" ist. Programm. Die Unterzeichnung dieser Lizenzvereinbarung schließt die frühere Zusammenarbeit zwischen TB Alliance, Mylan und Maleods Pharmaceuticals bei der Kommerzialisierung des BPaL-Programms in anderen Ländern ab. Das Drei-Arzneimittel-GG "BPaL GG"; Das aus Pretomanid, Bedaquilin und Linezolid bestehende Regime richtet sich an XDR-TB- oder MRD-TB-Patienten, die zusammen als&"hoch medikamentenresistente Tuberkulose GG" bezeichnet werden. Patienten.

Das BPaL-Protokoll wurde in der zentralen Phase-III-Nix-TB-Studie untersucht. An dieser multizentrischen, offenen Studie nahmen 109 erwachsene XDR-TB- und MRD-TB-Patienten teil, die an drei Standorten in Südafrika intolerant waren oder nicht auf die Behandlung ansprachen. Die im März 2020 im New England Journal of Medicine veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass 90% der Patienten in der Nix-TB-Studie eine gute Prognose-erfolgreiche Behandlung hatten (klinische Infektion behoben, TB-Sputum-Kultur war negativ). 11 Fälle (10%) hatten eine schlechte Prognose und 98 Fälle (90%; 95% CI: 83-95%) hatten eine gute Prognose. Der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Studie ist die Inzidenz von unerwünschten Ergebnissen (bakteriell oder klinisch) oder das Wiederauftreten von Krankheiten bis zum Follow-up bis zu 6 Monate nach Behandlungsende. Die meisten Patienten in der Nix-TB-Studie erhielten eine 6-monatige Behandlung mit dem BPaL-Regime. Die Behandlungsdauer von 2 Patienten wurde auf 9 Monate verlängert.

Der EU-Antrag auf bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen enthält Daten zu 1168 erwachsenen Patienten, die Pretomanid in 19 klinischen Studien erhalten haben, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bewertet wurden.

Die bedingte Zulassung des EU-GG erfordert den Abschluss der Langzeitbeobachtung von Patienten in der Nix-TB-Studie und der ZeNix-Studie der TB Alliance, in der die Sicherheit und Wirksamkeit des BPaL-Regimes von Linezolid bei bewertet wird unterschiedliche Dosen und Dauern.

Pretomanid-Molekülstruktur (Bildquelle: Wikipedia)

Tuberkulose (Tuberkulose, TB) ist eine globale Krankheit, die in jedem Land verbreitet ist und die führende Infektionskrankheit ist, die den Tod verursacht. Alle Arten von Tuberkulose müssen mit einer Kombination von Arzneimitteln behandelt werden, und die arzneimittelempfindlichste Tuberkulose erfordert eine 6-monatige Behandlung mit 4 Arzneimitteln gegen Tuberkulose. Der Behandlungsverlauf für XDR-TB oder MDR-TB mit Behandlungsunverträglichkeit / Nichtansprechen ist länger und sehr kompliziert. Die meisten XDR-TB-Patienten müssen derzeit eine Kombination von bis zu 8 Antibiotika (einige erfordern tägliche Injektionen) mindestens 18 Monate lang einnehmen.

Laut dem WHO-Bericht lag die Erfolgsrate der Therapie mit weitgehend medikamentenresistenter Tuberkulose (XDR-TB) vor der Einführung neuer Arzneimittel zur Behandlung von arzneimittelresistenter Tuberkulose in den letzten Jahren bei etwa 34% und die der Mehrfachmedikamente Die Therapie mit resistenter Tuberkulose (MDR-TB) betrug etwa 55%. .

Pretomanid ist eine neue chemische Einheit, die zu einer Klasse von Verbindungen gehört, die als Nitroimidazosin bezeichnet werden. Das Medikament wurde allein oder in Kombination mit anderen Anti-Tuberkulose-Medikamenten in 20 klinischen Studien untersucht. Seit die TB Alliance im Jahr 2002 mit der Entwicklung von Pretomanid begonnen hat, wurde das Medikament bei mehr als 1.000 Menschen in 14 Ländern klinisch getestet. Gegenwärtig wurde Pretomanid als orale Tablette als Teil des BPaL-Regimes zur Behandlung von XDR-TB oder MDR-TB (zusammen als&bezeichnet; hoch arzneimittelresistente Tuberkulose GG) mit Arzneimittelunverträglichkeit oder nicht zugelassen -Antwort.

In klinischen Studien sind die häufigsten Nebenwirkungen des BPaL-Regimes periphere Neuropathie, Übelkeit, Anämie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Akne, verminderter Appetit, erhöhte Transaminase- und γ-Glutamyltranspeptidase, Hautausschlag, Juckreiz und Bauchschmerzen, Bewegungsapparat Schmerz, erhöhte Amylase.