Das entzündungshemmende Medikament Nucala III wurde erfolgreich untersucht und wird direkt mit Sanofi Dupixent konkurrieren!

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich die positiven Ergebnisse einer kritischen Phase-III-Studie SYNAPSE zur Bewertung des entzündungshemmenden Medikaments Nucala (Mepolizumab) bekannt. Es ist erwähnenswert, dass dies das erste Mal ist, dass ein Anti-IL-5-Biologikum positive Phase-III-Daten bei der Behandlung von CRSwNP gemeldet hat, wodurch die Bandbreite eosinophiler Krankheiten, für die Nucala gültige Daten hat, erhöht wird.

CRSwNP ist eine chronische Erkrankung der oberen Atemwege, die hauptsächlich durch Typ-2-Entzündungen verursacht wird, die durch eine Obstruktion der Nebenhöhlen und Nasenpolypen gekennzeichnet sind. Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten sind intranasale Kortikosteroide, systemische Kortikosteroide und Chirurgie, die alle nach der Behandlung unbefriedigend sind und/oder eine hohe Rezidivrate haben. Die Patienten können schwere Nasenbehinderung, Atembeschwerden, laufende Nase, verminderten oder verlorenen Geruchs- und Geschmackssinn, Gesichtsschmerzen oder Druck erleben. Anhaltende Symptome von CRSwNP können erhebliche negative Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten haben, einschließlich reduzierter Produktivität und Aktivitäten des täglichen Lebens, Unfähigkeit, Nahrung zu genießen, Schlafmangel und Müdigkeit.

Derzeit, in der Behandlung von CRSwNP, Sanofi / Regenin entzündungshemmende Medikament Dupixent (Dupilumab, IL-4 / IL-13 gezielt monoklonalen Antikörper) wurde von den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union im Juni bzw. Oktober 2019 zugelassen, als erste und derzeit das einzige biologische Mittel für die Behandlung von CRSwNP.

Nach den Ergebnissen der SYNAPSE-Studie plant GSK, die regulatorische Einreichung von Nucala für die neue Indikation von CRSwNP im Jahr 2020 voranzutreiben. Wenn Nucala genehmigt wird, wird es direkt mit Dupixent konkurrieren. Die klinischen Studien, die Dupixent es Zulassung unterstützt entherende schwere CRSwNP Erwachsene, die zuvor operiert und / oder systemische Kortikosteroid-Behandlung, aber deren Krankheit war nicht gut kontrolliert. Der Unterschied war, dass die SYNAPSE-Studie aufgenommen wurde Alle Patienten haben eine Geschichte der Operation (etwa ein Drittel der Patienten hatten mehr als 3 Operationen) und erfordern weitere Operation aufgrund schwerer Symptome und vergrößerte Polypen. Diese Studie ist die erste, die biologische Wirkstoffe in dieser Kategorie klinische Studie über den therapeutischen Nutzen in der Patientenpopulation bewertet.

SYNAPSE ist eine 52-wöchige randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase III. Mehr als 400 erwachsene Patienten mit wiederkehrenden schweren bilateralen Nasenpolypen wurden eingeschrieben. Die Wirksamkeit von Nucala und Placebo in Kombination mit Standardpflege (SoC) wurde bewertet. Und Sicherheit. In der Studie wurden diese Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um Nucala (100 mg flüssige Formulierung) oder Placebo zu erhalten, während Sie SoC erhielten. Sowohl Nucala als auch Placebo wurden subkutan mit Fertigspritzen injiziert, alle 4 Wochen für 52 Wochen. Patienten mit schweren bilateralen Nasenpolypen wurden definiert als mittlere Nasal-Stau-Visuelle analoge Skala (VAS) Symptom-Score> 5 Punkte, endoskopische Punktzahl von mindestens 5 Punkten (höchste Punktzahl von 8 Punkten) und Mindestpunktzahl von 2 Punkten pro Nasenhöhle. Der Patient muss in den letzten 10 Jahren mindestens einmal eine Nasenpolyp-Operation hinter sich haben. Trotz der Behandlung nach Standard-Pflege, gibt es immer noch wiederkehrende Nasenpolypen und Nasal-Polypen-Chirurgie ist derzeit erforderlich.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie zwei häufige primäre Endpunkte erreichte: im Vergleich zur SoC + Placebo-Gruppe, das Volumen der Nasenpolypen in Woche 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer und R & D President von GSK, sagte: "Nasenpolypen sind eine häufige Krankheit, die viele Aktivitäten wie Schlafen, Atmen, Geruch und Geschmack betrifft. Diese Ergebnisse zeigen, dass Nucala Symptome und Chirurgie bei Patienten mit Nasenpolypen Demand reduzieren kann, wir freuen uns darauf, die regulatorische Einreichung von Nucala für CRSwNP voranzutreiben. "

Claus Bachert, Direktor, Professor und klinischer Arzt der Klinik für Klinische Otolaryngologie an der Universität Gent, sagte: "Die Auswirkungen von CRSwNP auf Patienten sind enorm, werden aber oft unterschätzt. Die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass für Patienten, die im chirurgischen Zyklus gefangen sind, Nucala eine vielversprechende Option ist. Jede nasale Polyp-Operation ist riskant und kann den Patienten für mehrere Wochen handlungsunfähig machen. "

Nucala wurde erstmals Ende 2015 für die Behandlung von schwerem eosinophilem Asthma (SEA) zugelassen. Es ist die erste Biotherapie, die auf IL-5 auf dem Markt ist. Nucalas Wirkstoff Mepolizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der speziell auf Interleukin 5 (IL-5) abzielt. IL-5 ist ein Zytokin, das das Wachstum, die Aktivierung und das Überleben von Eosinophilen (eine Art von weißen Blutkörperchen) regulieren kann und wichtige Signale für die Migration von Eosinophilen aus dem Knochenmark in die Lunge und andere Organe liefern kann. Nucala bindet an menschliche IL-5, blockiert IL-5 Bindung an eosinophile Oberflächenrezeptoren. Hemmung der Bindung von IL-5 an den Rezeptor auf diese Weise kann Eosinophile Spiegel in Blut, Gewebe, und Sputum zu reduzieren, die wiederum eosinophile-vermittelte Entzündung reduzieren kann.

Basierend auf dem oben genannten Wirkmechanismus, Nucala wird für verschiedene Krankheiten durch Entzündungen durch Eosinophile verursacht entwickelt. Das Medikament wurde in 21 klinischen Studien, über 3.000 Patienten und über eine Vielzahl von eosinophilen Indikationen bewertet.

Bisher wurde Nucala von den Vereinigten Staaten, Europa und 20 weiteren Märkten als zusätzliche Erhaltungstherapie für Erwachsene mit schwerem eosinophilem Asthma (SAE) zugelassen. Nucala ist auch für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma (SAE) im Alter von 6-17 Jahren in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union und mehreren anderen Märkten zugelassen. Darüber hinaus wurde Nucala auch als zusätzliche Erhaltungstherapie für erwachsene Patienten mit eosinophiler Granulomatous-Polyangiitis (EGPA) in mehreren Märkten wie den Vereinigten Staaten, Japan und Kanada zugelassen. Das regulatorische Gutachten zum Eosinophilie-Syndrom (HES) wird voraussichtlich 2020 Fortschritte erzielen. Neben CRSwNP evaluiert GSK derzeit das Potenzial von Nucala zur Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (COPD).