Wohin ging die neue Arzneimittelentwicklung gegen den extrem gefährlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist extrem gefährlich, und aufgrund der Spezifität der Läsion und des späten Stadiums der Krankheit ist die Sterblichkeitsrate extrem hoch, und sie wird oft als "König des Krebses" bezeichnet. Die Menschen in der Branche hören oft, dass Freunde und Verwandte um sie herum an der Krankheit leiden, und in der Regel können sie nur Trost spenden. Im Vergleich zu "großen Krebsarten" wie Lungen- und Brustkrebs ist die Arzneimittelentwicklung in diesem Bereich extrem langsam, und es gibt derzeit keine extrem wirksame Arzneimittelkombination. Die weltweite Arzneimittelentwicklung hat noch einen langen Weg vor sich.

Globale epidemiologische Analyse

Innerhalb der EU-Mitgliedstaaten lag die Gesamtzahl der Patienten im Jahr 2018 mit fast 100.000 neuen Fällen an siebter Stelle, was 3,0 % aller neuen Krebspatienten entspricht.

Im Vereinigten Königreich und in den Vereinigten Staaten liegt die Morbiditätsrate bei etwa 1 zu 10.000, und die Sterblichkeitsrate von bösartigen Tumoren steht an vierter Stelle, und die Morbiditätsrate ist vergleichbar mit der Sterblichkeitsrate. Im Jahr 2015 gab es im Vereinigten Königreich 9921 Ausbrüche und 9263 Todesfälle. Insgesamt ist die Inzidenz dieser Krebsart in Industrie- und Industrieländern relativ höher. Das Alter des Beginns konzentriert sich auf 60-80 Jahre, und die Bevölkerung vor 45 Jahren ist relativ selten. In Bezug auf das Geschlecht ist die Inzidenz von Frauen etwas höher als die von Männern, und die globale Quote ist etwa 4: 3, aber diese Kluft verringert sich allmählich im Vereinigten Königreich (Literatur 2019).

Laut Den krebserkrankungen, die 2019 vom National Cancer Center veröffentlicht wurden, lag die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs in China 2015 bei 2,42 %, wobei die Inzidenz bösartiger Tumoren auf Platz 10 lag, während die Sterblichkeitsrate bei 3,64 % lag und bei bösartigen Tumortoten auf Platz 6 rangierte.

Diagnose und Untersuchungsmethode für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Pankreaskrebs-Diagnosetest

CA19-9 ist ein häufiger Indikator für die Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Wenn CA19-9> 37U / ml als positiver Indikator verwendet wird, beträgt seine Empfindlichkeit und Spezifität 78,2% bzw. 82,8%. Lewis Antigen-negative Patienten entfielen auf 10%, CA19-9 stieg nicht, solche Patienten sollten mit CA125 und CEA kombiniert werden, um die Diagnose zu unterstützen. Darüber hinaus legen die neuen NCCN-Richtlinien nahe, dass CA19-9 auch die chirurgische Resektionsrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs vorhersagen und die Prognose der Operation bestimmen kann, und ist von großer Bedeutung für die Vorhersage der Wirksamkeit der Chemotherapie, aber die Genauigkeit muss noch bestätigt werden.

Film-Abschlussprüfung

Zu den Diagnosemethoden gehören Bauchspeicheldrüsen-CT, MRT, PET/CT und Ultraschall-Endoskopie. Die neueste Richtlinie löscht das Pankreasfarb-Doppler-Ultraschall-Screening aus der alten Richtlinie und passt die laparoskopische Exploration an die Methode zur Beurteilung der Bauchspeicheldrüsen-Restellbarkeit an.

Pathologische Untersuchung

Pathologische Untersuchung ist der Goldstandard für die Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die neuen Leitlinien empfehlen, dass alle Patienten mit Ausnahme der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, vor der Behandlung eine pathologische Diagnose erhalten sollten. Zu den Methoden zur Gewinnung von Proben gehören: 1) Biopsie im Rahmen von EUS oder CT; 2) zytologische Untersuchung des Aszites Peeling; explorative Biopsie unter laparoskopischer oder offener Chirurgie.

Arzneimittelbehandlungsstrategien für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Chemotherapie bei reezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Derzeit wird empfohlen, dass sich diese Patienten nach der Operation einer adjuvanten Chemotherapie unterziehen sollten, und die Chemotherapie ist immer noch die erste Wahl für die Behandlung. Für Patienten mit guter körperlicher Verfassung empfiehlt die neue Version der Richtlinie jedoch eine genauere Kombinationstherapie. Unter ihnen, die Monotherapie-Behandlungsplan hinzugefügt Tiogio und 5-Fluorouracil / Tetrahydrofolat-Therapie. Für Patienten mit resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs empfehlen die NCCN-Richtlinien, dass sich Patienten mit hochriskanten Faktoren auch einer adjuvanten Chemotherapie unterziehen. Zu den Hochrisikofaktoren gehören die biologischen Eigenschaften des Tumors und die körperliche Leistungsfähigkeit des Patienten. Entscheiden Sie nach der Operation, ob die adjuvante Chemotherapie auf der Grundlage der MDT-Bewertungsergebnisse fortgesetzt werden soll.

Chemotherapie bei reezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die neue Richtlinie empfiehlt eine neoadjuvante Therapie für Patienten mit einem grenzwertigen resezierbaren Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich in einem guten körperlichen Zustand befinden, und gibt vier Chemotherapien. Nach der MDT-Diskussion wurde entschieden, ob eine adjuvante Therapie hinzugefügt werden sollte, und Patienten, die nach der neoadjuvanten Therapie nicht operativ entfernt werden konnten, würden die Behandlung nach dem Prinzip der fortgeschrittenen Pankreaskrebs-Chemotherapie fortsetzen.

Chemotherapie bei nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit entfernter Metastasierung

Die neuen Richtlinien geben eine Erst- und Zweitlinien-Chemotherapie bei nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Wenn eine Erstlinien-Chemotherapie für die Tumorprogression angewendet wird, wird eine Zweitlinientherapie empfohlen, und die Verwendung von PD-1-Antikörpern wird erwähnt. PD-L1-Antikörper ist ein heißes Thema in den letzten Jahren, und Studien haben gezeigt, dass PD-L1 monoklonaler Antikörper für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs wirksam und sicher sein kann. Für Patienten, die eine Erst- und Zweitlinien-Chemotherapie nicht bestanden haben, gibt es keinen klaren Chemotherapieplan, und klinische Forschung wird empfohlen.

Repräsentative Arzneimitteleinführung

Tigio

Tigio, ein zusammengesetztes Präparat aus Tegafur / Jimeropyridin / Oteracil Kalium, wurde von der PMDA bereits 1999 für die Vermarktung zugelassen und wurde von Dapeng Pharmaceuticals entwickelt und verkauft. Eine randomisierte kontrollierte klinische Phase-III-Studie (GEST) von Tigeo-Monotherapie, Gemcitabin-Monotherapie und Gemcitabin plus Tigeo bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem und metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigte, dass Gemcitabin plus Tigeo im Vergleich zur Gemcitabin-Monotherapie signifikant war. Nachfolgende Metaanalyse und zusammenfassende Analyseergebnisse zeigen, dass das GS-Regime das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zu Ein-Agent-Gemcitabin signifikant verlängern kann, so dass es als Erstlinienbehandlungsoption verwendet werden kann.

Erlotinib

Erlotinibhydrochlorid wurde gemeinsam von Gene Corporation und Astellas entwickelt und erstmals im November 2004 von der FDA für die Aufnahme in die Liste zugelassen. Das mediane OS in Kombination mit Gemcitabin und Placebo und Gemcitabin-Gruppen betrug 6,5 Monate und 6,0 Monate, das mediane PFS 3,8 Monate und 3,6 Monate und der ORR 8,6 % bzw. 7,9 %. . Derzeit ist Gemcitabin + Erlotinib eine der Erstlinienbehandlungsoptionen für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit guten ECOG-Scores; bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit guten ECOG-Scores, wenn die Erstlinienbehandlung auf fluorouracil-Behandlung basiert, ist Gemcitabin + Erlotinib eine der Behandlungsmöglichkeiten der zweiten Linie.

Irinotecan-Liposom

Im Oktober 2015 wurden irinotecan liposomes von der FDA für den klinischen Einsatz zugelassen und mit Fluorouracil und Leucovorin zur Behandlung von metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs kombiniert. Daten einer randomisierten offenen Studie zeigten, dass 417 Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die zuvor Gemcitabin/Gemcitabin-basierte Chemotherapie erhalten hatten und nicht effektiv kontrolliert wurden, mit irinotecan Liposome + Fluorouracil + Leucovorin, Irinotecan Liposome Behandlung allein verglichen wurden, ob die Überlebenszeit größer ist als die Fluorouracil / Calcium Leucovorin Patientengruppe. Die Ergebnisse zeigten, dass die durchschnittliche Überlebenszeit von Irinotecan-Liposom + Fluorouracil/Folsäure-Calcium (6,1 Monate) signifikant höher war als die der Fluorouracil/Calcium-Leucovorin-Gruppe (4,2 Monate).

Pabolizumab

Pembrolizumab wurde von Merck entwickelt und wurde im September 2014 von der US FDA zugelassen, nämlich K-Medikament. Daten aus einer klinischen Phase-II-Studie zeigten, dass die experimentelle Gruppe den CXCR4-Inhibitor BL-8040 in Kombination mit dem K-Medikament verwendete. Unter den 37 rekrutierten Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs war das Thema in gutem Zustand, und dann die Kombination von BL-040 8040, K-Medikamente, Fluorouracil, Irinotecan, um die Wirksamkeit von Patienten mit refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs weiter zu bewerten. Kürzlich haben die heimische Biotechnologie und Merck eine Kooperation zur gemeinsamen Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumorwirksamkeit des FAK-Inhibitors IN0018 und Merck PD-1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs getroffen.