Die US FDA hat die Therapie der fortgeschrittenen regenerativen Medizin (RMAT) mit ilixadencel ausgezeichnet, die eine starke Wirkung auf die Behandlung von Nierenkrebs hat!

Immunicum AB ist ein schwedisches Biotechnologie-Unternehmen, das sich der Entwicklung allogener, gebrauchsfertiger Zelltherapien widmet. Es hat eine einzigartige immunonkologische Methode etabliert, um das Überleben und die Verbesserung der Patienten zu verbessern, indem das eigene Immunsystem des Patienten aktiviert wird, um die Lebensqualität von Krebs zu bekämpfen.

Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) ihr Leitkandidaten-Medikament Ilixadencel zur Behandlung des metastasierenden Nierenzellkarzinoms (mRCC) für fortgeschrittene regenerative Medizin (RMAT) zugelassen hat. ilixadencel ist eine allogene dendritische Zelltherapie (DC), die derzeit als standardisatorisch erhältliche Krebsimmungrundierung zur Behandlung einer Vielzahl von soliden Tumoren entwickelt wird.

Die Wirkstoffe von Ilixadencel sind dendritische Zellen (DC), die von gesunden Blutspendern abgeleitet werden. Diese Zellen werden speziell aktiviert, um eine große Anzahl von starken immunstimulierenden Faktoren zu produzieren. Nach der intratumoralen Injektion verursachen diese Zellen lokale Entzündungen, rekrutieren und aktivieren die eigenen DC-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) des Patienten in die Tumorumgebung, zerstören die Tumorzellen und geben einen vollständigen Satz tumorspezifischer Proteine frei - Neoantigen. Diese neuen Antigene werden als Quelle von Antigenen dienen, was zu einer tumorspezifischen Aktivierung zytotoxischer T-Zellen bei Patienten, insbesondere zytotoxischen CD8 + T-Zellen, führt und so eine hochgradig personalisierte und potente Anti-Tumor-Reaktion erzeugt.

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) ist ein Fast Track (Fast Track), der entwickelt wurde, um die Entwicklung und Zulassung innovativer regenerativer Therapien zu beschleunigen, wenn die Vereinigten Staaten im Dezember 2016 die Bestimmungen der regenerativen Medizin des 21st Century Cures Act überarbeiten. Kanal) System. RMAT kann Zelltherapie, therapeutische Tissue-Engineering-Produkte, menschliche Zellen und Gewebeprodukte oder andere Kombinationstherapien sein, die regenerative Medizintechnikprodukte enthalten.

Um RMAT-Qualifikationen für ein untersuchtes Medikament zu erhalten, müssen vorläufige klinische Forschungsdaten vorliegen, um nachzuweisen, dass das Medikament ein positives Ergebnis bei der Behandlung, Verzögerung, Umkehrung oder Heilung einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit oder der Nichtbeachtung medizinischer Bedürfnisse hat. Die RMAT-Qualifikation umfasst alle bevorzugten Richtlinien für Fast Track Qualification (FTD) und Breakthrough Drug Qualification (BTD), einschließlich der Möglichkeit einer frühzeitigen Interaktion mit der FDA, einer prioritätsüberprüfung und einer beschleunigten Zulassung.

Vorbereitung und Mechanismus von ilixadencel

Die FDA vergab ilixadencel RMAT auf der Grundlage der Ergebnisse der zuvor angekündigten klinischen Phase-II-Studie MERECA. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Ilixadencel in Kombination mit dem gezielten Krebsmedikament Sutent (gemeinsamer Name: Sunitinib, Sunitinib; entwickelt von Pfizer) bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem metastasierendem Nierenzellkarzinom (mRCC). Die neuesten Ergebnisse der Studie wurden auf dem ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium 2020 in Orlando, Florida, USA im Februar dieses Jahres bekannt gegeben. (Klicken Sie zum Anzeigen: Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Ilixadencel, einem zellbasierten Immunprimer, plus Sunitinib versus Sunitinib allein bei synchronem metastasierendem Nierenzellkarzinom)

Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur postoperativen Sunitinib-Behandlung präoperative intratumorale Injektion von Ilixadencel in Kombination mit postoperativer Sunitinib-Behandlung: erhöhte Überlebensrate (54% vs. 37%), bestätigte Gesamtansprechrate (ORR) um ein Mal erhöht (42,4% vs 24,0%), höhere vollständige Remissionsrate (CR: 6,7% vs 0%) und länger anhaltende Remission (mediane Dauer der Remission [DOR]: 7,1 Monate vs. 2,9 Monate). Derzeit sind die Daten des Gesamtüberlebens (OS) der beiden Gruppen noch unreif.

Diese neuesten Ergebnisse unterstützen weiterhin das anhaltende klinische Entwicklungspotenzial von Ilixadencel als Immunauslöser bei Nierenzellkarzinom (RCC) und anderen soliden Tumorindikationen.

Alex Karlsson Parra, CEO von Immunicum, sagte: "Wir freuen uns sehr, die RMAT-Qualifikation von ilixadencel für die Behandlung von Nierenzellkarzinom zu erhalten, weil es nicht nur das Potenzial unserer neuartigen Behandlung erkennt, sondern auch den Einsatz praktikabler Behandlungsmethoden betont, um die eindeutige Notwendigkeit dieser feuerfesten Krankheit zu lösen. Als eine Qualifikation, die der bahnbrechenden Arzneimittelqualifikation der FDA ähnelt, haben wir nun auch die Möglichkeit, direkte Anleitungen von der FDA zu erhalten, die Informationen für wichtige Entwicklungsentscheidungen liefern und uns letztendlich näher an die Bereitstellung von Ilixadencel für Patienten in Not bringen werden. "

MERECA ist eine explorative, internationale, randomisierte, kontrollierte und offene Studie, in der 88 neu diagnostizierte MRCC-Patienten mit mittlerem Risiko und hohem Risiko registriert wurden. In der Studie wurden die Patienten in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert, eine Gruppe erhielt 2 intratumorale Ilixadencel-Dosen vor der Nephrektomie und erhielt dann nach Nephrektomie eine Sunitinib-Behandlung, und die andere Gruppe erhielt nur Nephrektomie, nachdem sie Sunitinib erhalten hatte. Hauptziele der Studie waren die Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS) und der 18-monatigen Überlebensrate. Die sekundären Ziele sind die Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit, Tumorreaktion und Immunoassays, einschließlich T-Zell-Infiltration.

Die im Juli 2019 veröffentlichten Ergebnisse (mit 70 auswertbaren Patienten) zeigten, dass bei der Erstlinienbehandlung von MRCC-Patienten mit mittlerem und hohem Risiko im Vergleich zur Einnahme von Sunitinib nach Nephrektomie, intraoperativer intratumoraler Injektion von Ilixadencel und postoperativem Sunid das kombinierte Regime von Tinib die vollständige Tumoransprechrate signifikant verbesserte (11% vs. 4%). Das mediane OS der beiden Behandlungsgruppen wurde nicht erreicht, und die 18-monatige Überlebensrate war ähnlich. 65% in der Ilixadencel-Behandlungsgruppe und der Sunitinib-Kontrollgruppe 66%.

Die jüngsten Daten, die auf der Sitzung im Dezember 2019 veröffentlicht wurden, zeigten, dass die Trennung der Kaplan-Meier-Überlebenskurve für die Ilixadencel-Behandlungsgruppe von Vorteil ist und mit der prognostizierten Trennung im Juli 2019 übereinstimmt. Die Überlebensrate der Ilixadencel-Behandlungsgruppe betrug 54% (30/56), und die der Kontrollgruppe betrug 37% (11/30). Da die Daten noch nicht ausgereift sind, kann das mediane Betriebssystem der beiden Gruppen nicht berechnet werden.

Basierend auf den Daten über das beste Gesamtansprechen und die beste Dauer der Reaktion verlangte Immunicum AB von der Auftragsforschungsinstitution eine Nachanalyse der bestätigten Gesamtansprechrate (ORR, nach dem RECIST 1.1-Standard, Tumorantwort durch nachfolgende Scans bestätigt): die ilixadencel-Behandlungsgruppe Die bestätigte ORR betrug 42,2% (19/45), was fast doppelt so hoch war wie die der Sunitinib-Kontrollgruppe (24,0%, 6/25).

Der Chefforscher der MERECA-Studie, klinischer Onkologe und außerordentlicher Professor Magnus Lindskog vom Universitätsklinikum Uppsala in Schweden, sagte: "Die neuesten Daten unterstreichen, dass die kombinierte Behandlung von Ilixadencel und Sunitinib Tumor-Reaktion und Patientenreaktion im Vergleich zu Sunitinib allein haltbarer ist. Die Zugabe von Ilixadencel erhöht nicht die Inzidenz und Schwere von Nebenwirkungen. Die Studie wird nun eine längere Nachbeobachtung erfordern, um den Unterschied im langfristigen Überleben zu bestimmen. "