Der neue erstklassige Calcineurin-Inhibitor Voclosporin wurde von der US-amerikanischen FDA vorrangig geprüft!

Aurinia Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Therapien für Nieren- und Autoimmunerkrankungen widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Voclosporin zur Behandlung von Lupusnephritis (LN) angenommen und eine vorrangige Überprüfung erteilt hat. Das Ziel für das Gesetz über die Gebühren für verschreibungspflichtige Drogenkonsumenten (PDUFA) ist der 22. Januar des Jahres 2021. Die FDA teilte dem Unternehmen außerdem mit, dass derzeit keine Sitzung des Beratungsausschusses zur Erörterung der NDA geplant ist. Zuvor hat die FDA die Fast Track Qualification (FTD) für Voclosporin zur Behandlung von LN erteilt.

Lupusnephritis (LN) ist eine schwere Nierenentzündung, die durch einen Autoimmunkrankheit-systemischen Lupus erythematodes (SLE) verursacht wird, der ein ernstes Fortschreiten des SLE darstellt. Wenn es nicht effektiv kontrolliert wird, kann es zu dauerhaften irreversiblen Gewebeschäden führen, die zu einer lebensbedrohlichen Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) führen. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene Behandlung für LN.

Wenn Voclosporin zugelassen ist, kann es das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von Lupusnephritis (LN) sein. Die NDA des Arzneimittels basiert auf der Unterstützung eines umfangreichen klinischen Entwicklungsprojekts, einschließlich der zentralen Phase-III-AURORA-Studie und der zentralen Phase-II-AURALV-Studie.

AURORA ist eine globale, placebokontrollierte, zentrale Phase-III-Studie. Die Daten zeigen, dass Voclosporin in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und niedrig dosierten oralen Kortikosteroiden Patienten mit Lupusnephritis im Vergleich zu Placebo verbesserte. Die Kurzzeit- und Langzeitprognose. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zu Placebo verbessert Voclosporin die Nierenremissionsrate signifikant (primärer Endpunkt: 40,8% gegenüber 22,5%, p< 0,001)="" und="" ist="" auch="" in="" allen="" vorab="" festgelegten="" hierarchischen="" endpunkten="" statistisch="" signifikant="" verbessert.="" in="" dieser="" studie="" ist="" die="" sicherheit="" des="" voclosporin-regimes="" mit="" dem="" standard-regime="">

Voclosporinstruktur (Bildquelle: Aurinia)

Voclosporin ist ein Prüfpräparat, ein neuer und potenziell erstklassiger Calcineurin-Hemmer (CNI) mit klinischen Daten von mehr als 2600 Patienten in mehreren Indikationen. Voclosporin ist ein Immunsuppressivum mit einem synergistischen und doppelten Wirkmechanismus. Voclosporin stabilisiert Nierenpodozyten durch Hemmung von Calcineurin (CN), Blockierung der Expression von IL-2 und der durch T-Zellen vermittelten Immunantwort. Im Vergleich zu herkömmlichem CNI weist Voclosporin eine besser vorhersagbare pharmakokinetische und pharmakodynamische Beziehung auf (eine Überwachung des therapeutischen Arzneimittels ist möglicherweise nicht erforderlich), eine erhöhte Wirksamkeit (im Vergleich zu Cyclosporin a) und ein verbessertes Stoffwechselprofil.

Strukturell ist Voclosporin ein Analogon von Cyclosporin A (Cyclosporin A) mit einer zusätzlichen einkettigen Kohlenstoffverlängerung mit einer Doppelbindung (Enbindung) an der Einzelkohlenstoffkette. Voclosporin bindet an Cyclophilin A (Cyclophilin A), um einen Heterodimerkomplex zu bilden, der dann Calcineurin bindet und hemmt, um eine immunsuppressive Wirkung auszuüben. Die Bindungsaffinität von Voclosporin und Cyclosporin A an menschliches Cyclophilinprotein ist äquivalent, aber die ethylenische Seitenkette von Voclosporin kann bei der Bindung strukturelle Veränderungen von Calcineurin induzieren, die zu einer erhöhten immunsuppressiven Aktivität führen können.

Neben Lupusnephritis (LN) entwickelt Aurinia auch Voclosporin-Augentropfen (VOS) zur Behandlung von trockenem Auge (DES). Derzeit gibt es 3 von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Medikamente zur Behandlung von DES, von denen 2 CNI sind. VOS hat das Potenzial, die Behandlung von DES zu verbessern, indem die Zeit verkürzt wird, um eine objektive und subjektive Linderung der DES-Symptome und -Zeichen zu erreichen.