Die US FDA zugelassen Fintepla (Fenfluramin orale Lösung) für die Behandlung von Dravet-Syndrom!

Zogenix ist ein Pharmaunternehmen, das sich der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung seltener Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) Fintepla (Fenfluramin) orale Lösung CIV für die Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit Dravet-Syndrom für Patienten im Alter von 2 Jahren zugelassen hat. Das Medikament wurde durch einen prioritären Überprüfungsprozess genehmigt. Zuvor hatte die FDA Fintepla Orphan Drug Qualification (ODD) und Breakthrough Drug Qualification (BTD) zur Behandlung von Dravet-Syndrom-bedingter Epilepsie gewährt.

Das Dravet-Syndrom ist eine seltene Epilepsie im Kindesalter, die durch häufige und schwere medikamentenresistente Anfälle, damit verbundene Krankenhausaufenthalte und medizinische Notfälle, schwere Entwicklungs- und Bewegungsstörungen und plötzlichen unerwarteten Tod (SUDEP) erhöhtes Risiko gekennzeichnet ist.

Fintepla ist eine flüssige Formulierung von niedrig dosiertem Fenfluramin, das die Häufigkeit von Anfällen reduzieren kann, indem die Aktivität von Serotonin-Rezeptoren und Sigma-1-Rezeptoren moduliert wird (siehe Referenz: Fenfluramin verringert NMDA-Rezeptor-vermittelte Anfälle über seine gemischte Aktivität bei Serotonin 5HT2A und Typ-1-Sigma-Rezeptoren). Daten aus zwei Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studien zeigten, dass Fintepla bei Patienten, die nicht in der Lage waren, Anfälle mit anderen Medikamenten angemessen zu kontrollieren, die Häufigkeit von krampfhaften Anfällen im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte.

Joseph Sullivan, M.D., Chefermittler der klinischen Forschung bei Fintepla und Direktor des Center for Excellence in Pediatric Epilepsy am Benioff Children es Hospital der University of California, San Francisco, sagte: "Für viele Patienten mit Dravet-Syndrom besteht immer noch ein großer unerfüllter Bedarf, auch wenn sie nach der Einnahme eines oder mehrerer derzeit verfügbarer Antiepileptika immer noch häufig auftreten. Angesichts der Tatsache, dass Fintepla die Häufigkeit von krampfhaften Anfällen in klinischen Studien signifikant reduziert hat, gepaart mit einer kontinuierlichen und starken Sicherheitsüberwachung, denke ich, dass Fintepla Es eine äußerst wichtige Behandlungsoption für Patienten mit Dravet-Syndrom bieten wird."

Fenfluramin-molekulare Strukturformel (Bildquelle: Wikipedia.org)

Die FDA genehmigte Fintepla für die Behandlung von Dravet-Syndrom-bedingter Epilepsie auf der Grundlage von Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studien (bei Patienten im Alter von 2-18 Jahren wurden die Ergebnisse in Lancet bzw. JAMA Neurology veröffentlicht) und einer Sicherheitsdaten einer offenen, erweiterten Studie (viele Patienten erhielten Fintepla für bis zu 3 Jahre). Die Daten zeigen, dass Fintepla in der Studie Patienten, die ein oder mehrere Antiepileptika nahmen, die Anfälle nicht angemessen kontrollierten, die monatlichen krampfhaften Anfälle im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte, basierend auf bestehenden Behandlungsmöglichkeiten. Krampfanfälle, CS) Häufigkeit. Darüber hinaus reagierten die meisten Studienpatienten innerhalb von 3-4 Wochen nach Beginn der Fintepla-Behandlung und hielten während des gesamten Behandlungszeitraums konsistente Ergebnisse bei.

Es ist erwähnenswert, dass Fintepla S Drug Label enthält eine Blackbox Warnung, dass das Medikament im Zusammenhang mit Herzklappenerkrankungen (VHD) und pulmonaler Hypertonie (PAH). Aufgrund dieser Risiken müssen die Patienten alle sechs Monate vor und während der Behandlung eine echokardiographische Überwachung und drei bis sechs Monate nach der Behandlung eine echokardiographische Überwachung haben. Wenn ein Echokardiogramm Anzeichen einer herzförmigen Herzkrankheit, PAH oder anderen Herzanomalien zeigt, müssen Angehörige des Gesundheitswesens die Vorteile und Risiken der fortgesetzten Verwendung von Fintepla zur Behandlung von Patienten berücksichtigen.

Aufgrund von VHD- und PAH-Risiken kann Fintepla nur im Rahmen einer Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS) im Rahmen eines eingeschränkten Arzneimittelverteilungsplans eingesetzt werden. Fintepla REMS verlangt, dass medizinisches Fachpersonal, das Fintepla verschreibt, und Apotheken, die Fintepla vertreiben, speziell in Fintepla REMS zertifiziert sind und verlangen, dass Patienten in REMS registriert werden. Im Rahmen der REMS-Anforderungen müssen verschreibende Ärzte und Patienten die erforderliche echokardiographische Herzüberwachung einhalten, um eine Fintepla-Behandlung zu erhalten.

In klinischen Studien zu den häufigsten Nebenwirkungen von Fintepla (Inzidenz von 10 % und höher als Placebo) gehören: Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Sedierung und Schläfrigkeit, Durchfall, Verstopfung, abnorme Echokardiographie, Müdigkeit oder Müdigkeit, totale Ataxie, Gleichgewichtsstörung, Gangstörung, erhöhter Blutdruck, Trunkenheit, übermäßige Spreizung, Fieber, Infektion der oberen Atemwege, Erbrechen, Gewichtsverlust,

Neben dem Dravet-Syndrom entwickelt Zogenix auch Fintepla zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS). Dravet-Syndrom und LGS sind zwei seltene und oft katastrophale Anfälle von Anfällen im Kindesalter, die die Merkmale des frühen Alters des Beginns, verschiedene Arten von Anfällen, hohe Häufigkeit von Anfällen, schwere Schäden an Intelligenz und Schwierigkeiten in der Behandlung haben. In den Vereinigten Staaten erhielt Fintepla die Breakthrough Drug Qualification (BTD) für die Behandlung des Dravet-Syndroms, der Orphan Drug Qualification (ODD) für die Behandlung von Dravet-Syndrom und LGS.