Die US-amerikanische FDA hat Roche/AbbVie Venclexta (Venetoclax) den sechsten Status einer bahnbrechenden Therapie zuerkannt!

AbbVie und Roche gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Venclexta (venetoclax) Breakthrough Therapy Designation (BTD), kombiniert mit Azacitidin, zur Behandlung von zuvor nicht erhaltenem Mittelrisiko, Hochrisiko und sehr hohem Risiko (basierend auf der überarbeiteten Bewertung des Internationalen Prognose-Scoring-Systems [IPSS-R]), die für erwachsene Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) behandelt. Gemäß IPSS-R werden mittleres Risiko, hohes Risiko und sehr hohes Risiko als höheres Risiko definiert.

Es ist erwähnenswert, dass dies die sechste BTD ist, dievenetoclaxim US-Regulierungsbereich erlangt hat. BTD ist ein neuer Kanal zur Überprüfung von Medikamenten der FDA, der darauf abzielt, die Entwicklung und Überprüfung neuer Medikamente zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Krankheiten zu beschleunigen den Krankheitszustand wesentlich verbessern. BTD-erworbene Medikamente können während der Forschung und Entwicklung genauere Anleitungen erhalten, einschließlich hochrangiger FDA-Beamter, und sind für eine fortlaufende Überprüfung und eine potenzielle vorrangige Überprüfung während der Überprüfung berechtigt, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsoptionen bereitgestellt werden.

MDS ist eine Gruppe seltener knochenmarkbedingter Blutkrebsarten, die allmählich die Fähigkeit des Knochenmarks&beeinträchtigen, normale Blutzellen zu produzieren. Dies kann zu Schwäche, häufigen Infektionen, Anämie und schwächender Müdigkeit führen. In einigen Fällen kann sich MDS auch zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML) entwickeln. In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei etwa 10.000 Menschen MDS diagnostiziert, und etwa 30% von ihnen entwickeln AML. Obwohl MDS in jedem Alter auftreten kann, tritt es am häufigsten bei Menschen ab 60 Jahren auf.

MDS hat mehrere Klassifikationen – sehr niedriges Risiko, niedriges Risiko, mittleres Risiko, hohes Risiko und sehr hohes Risiko (sehr hohes Risiko), die auf der Grundlage der Knochenmarkzusammensetzung, der Blutzellzahl und der Chromosomenveränderungen bestimmt werden . Gemäß dem überarbeiteten Internationalen Prognose-Scoring-System (ipsS-R) werden Erkrankungen mit höherem Risiko als mittleres Risiko, hohes Risiko und sehr hohes Risiko definiert. Dies ist eine Risikobewertungsskala, die 5 prognostische Indikatoren verwendet, um den Krankheitsverlauf des Patienten vorherzusagen. Etwa die Hälfte (45 %) der Patienten hat ein Hochrisiko-MDS mit einer schlechten Prognose und einer kurzen Überlebenszeit mit einer medianen Überlebenszeit von etwa 18 Monaten.

Die FDA-Förderung des Venetoclax BTD basiert auf vorläufigen Daten der Phase 1b-Studie M15-531. Die Studie untersucht die Kombination von Venetoclax und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit MDS mit höherem Risiko, die zuvor nicht behandelt wurden. Neben der Phase-Ib-Studie M15-531 wird die Venetoclax+azacitidin-Kombination auch in der Phase-Ib-Studie M15-522 zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MDS und dem höheren Risiko einer Behandlung von Neudiagnosen werden in der randomisierten Phase-3-Studie VERONA MDS-Patienten evaluiert.

Venetoclax chemische Struktur

venetoclaxist ein erstklassiger, oraler, selektiver B-Zell-Lymphom-Faktor-2 (BCL-2)-Inhibitor, der von AbbVie und Roche entwickelt wurde und die beiden Parteien gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes (Handelsname) verantwortlich sind: Venclyxta) und AbbVie ist für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verantwortlich (Handelsname: Venclyxto). Das BCL-2-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod), kann die Apoptose einiger Zellen (einschließlich Lymphozyten) verhindern und wird bei bestimmten Krebsarten überexprimiert, die mit der Bildung von Arzneimittelresistenzen zusammenhängen. Venetoclax zielt darauf ab, die Funktion von BCL-2 selektiv zu hemmen, das Zellkommunikationssystem wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Tumorbehandlung zu erreichen.

venetoclaxist in mehr als 80 Ländern weltweit zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen. In den Vereinigten Staaten hat Venetoclax von der FDA bereits 5 Breakthrough Therapy Designations (BTD) erhalten, eine für die Erstlinienbehandlung der CLL, zwei für die rezidivierte oder refraktäre CLL und zwei für die Erstlinienbehandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML .). ).

In China,venetoclaxwurde im Dezember 2020 zur Anwendung in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung neu diagnostizierter erwachsener Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen, die aufgrund von Begleiterkrankungen nicht für eine starke Induktionschemotherapie geeignet sind oder die 75 Jahre und älter sind. venetoclax ist Chinas erster zugelassener B-Zell-Lymphom-Faktor-2 (BCL-2)-Inhibitor und markiert damit, dass Chinas AML-Bereich in die Ära der zielgerichteten Therapie eingetreten ist.