Die US-amerikanische FDA genehmigt Brexafemme: Behandlung der vulvovaginalen Candidiasis (VVC), nur ein Tag Der Medikation!

Scynexis ist ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Überwindung und Vorbeugung refraktärer und arzneimittelresistenter Infektionen konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ein neues Breitband-Antimykotikum Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, Tabletten), ein orales Medikament, das nur für einen Tag eingenommen werden muss, um die Vulva zu behandeln Weibliche Patienten mit vaginaler Candidiasis (VVC, auch bekannt als "vaginale Hefeinfektion").

Brexafemme stellt eine neue Klasse von Antimykotika dar, die in den letzten 20 Jahren zugelassen wurden, und ist das weltweit erste Breitband-Triterpen-Antimykotikum. Am 11. Februar 2021 unterzeichneten Hansen Pharma und Scinexis eine exklusive Lizenzvereinbarung für ibrexafungerp in Greater China. Gemäß der Vereinbarung wird Hansen Pharmaceuticals für die Entwicklung, zulassung und Vermarktung von ibrexafungerp im Großraum China verantwortlich sein. Scynexis erhält eine Vorauszahlung von 10 Millionen US-Dollar und erhält Meilensteinzahlungen für die Entwicklung und Kommerzialisierung sowie Produktverkaufsprovisionen.

VVC ist eine Krankheit, die bis zu drei Viertel der Frauen in ihrem Leben betreffen kann, aber die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt, mit nur einer Art von Produkt (Azole) und einem oralen Produkt (Fluconazol), und keine neuen wurden seit mehr als 20 Jahren Produkt zugelassen.

Brexafemme ist das erste und einzige orale Nicht-Azol-Medikament zur Behandlung von VVC. Es dauert nur einen Tag und kann vaginale Hefeinfektionen mit einer Vielzahl von Krankheitsschweregraden lösen. Brexafemme wird eine ideale Medikamentenwahl bei der Behandlung von VVC sein, insbesondere für Patienten, die derzeit mit bestehenden Therapien unzufrieden sind. Die Ergebnisse aus zwei klinischen Phase-3-Studien des VANISH-Projekts zeigen, dass Brexafemme bei der Behandlung von VVC für einen Tag wirksam, sicher und gut verträglich ist.

In Bezug auf die Medikation beträgt die empfohlene Dosis für Erwachsene und weibliche Jugendliche nach der Menarche 300 mg (2 Tabletten von 150 mg), zweimal täglich, mit einem Intervall von etwa 12 Stunden, für insgesamt 1 Tag, und die gesamte therapeutische Dosis beträgt 600 mg (4 Tabletten von 150 mg). Brexafemme kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Vor Beginn der Behandlung muss bei Frauen mit reproduktivem Potenzial der Schwangerschaftsstatus überprüft werden. Brexafemme ist kontraindiziert für die Anwendung während der Schwangerschaft, und es ist auch kontraindiziert für die Anwendung bei Frauen, die allergisch gegen Ibrexafungerp sind.

ibrexafungerpchemische Struktur

Vulvovaginale Candidiasis (VVC), allgemein bekannt als vaginale Hefeinfektion durch Candida, ist die zweithäufigste Ursache für Vaginitis. Obwohl diese Infektionen in der Regel durch Candida albicans verursacht werden, wurde berichtet, dass Fluconazol-resistente Candida-Stämme wie Candida glabrata immer häufiger vorkommen. VVC kann schwere Morbidität verursachen, einschließlich schwerer Genitalbeschwerden, verminderter sexueller Lust, psychischer Belastung und Produktivitätsverlust. Typische Symptome von VVC sind Juckreiz, vaginaler Schmerz, Reizung, Abwurf der Vaginalschleimhaut und abnormaler vaginaler Ausfluss. Es wird geschätzt, dass 70-75% der Frauen weltweit mindestens einen VVC-Angriff in ihrem Leben haben werden, und 40-50% der Frauen werden zwei oder mehr VVC-Angriffe erleben. Ungefähr 6-8% der VVC-Patienten haben eine wiederkehrende Erkrankung, definiert als mindestens drei Episoden innerhalb von 12 Monaten.

Derzeit umfasst die Behandlung von VVC mehrere topische Azol-Antimykotika (Clotrimazol, Miconazol usw.) und Fluconazol. Letzteres ist derzeit das einzige orale Antimykotikum, das in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von VVC zugelassen ist. Fluconazol meldet eine Heilungsrate von 55% auf seinem Etikett und enthält jetzt auch eine Warnung vor möglichen Schäden für den Fötus, was auf die Notwendigkeit eines neuen oralen Ersatzes hinweist. Orales Fluconazol oder topische Medikamente können die Bedürfnisse von weiblichen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer VVC, rezidivierender VVC, Resistenz gegen VVC, die durch Fluconazol Candida verursacht wird, und VVC im gebärfähigen Alter nicht vollständig erfüllen. Darüber hinaus gibt es für VVC-Patienten, die nicht auf eine Behandlung mit Fluconazol ansprechen oder diese nicht verträglich sind, keine orale Alternative und es gibt kein von der FDA zugelassenes Produkt, um wiederkehrende VVC zu verhindern.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Brexafemme istibrexafungerp, das ein neues Breitband-Antimykotikum und der erste Vertreter der einzigartigen Struktur von Glucansynthase-Inhibitoren, Triterpenoiden, ist. ibrexafungerp kombiniert die gute Aktivität von Glucansynthase-Inhibitoren mit der potenziellen Flexibilität der oralen und intravenösen Verabreichung. Derzeit wird das Medikament entwickelt, um Pilzinfektionen zu behandeln, die durch Candida (einschließlich Candida auris, C.auris) und Aspergillus verursacht werden. In In-vitro- und In-vivo-Studien hat das Medikament eine antimykotische Breitbandaktivität gegen eine Vielzahl von arzneimittelresistenten Krankheitserregern (einschließlich Stämmen, die gegen Azol und Echinocandin resistent sind) gezeigt. Zuvor hat die US-amerikanische FDA ibrexafungerp orale und intravenöse Präparate zur Behandlung von vulvovaginaler Candidiasis (VVC), invasiver Candidiasis (IC, einschließlich Candidiasis) und invasiver Aspergillose (IA) als qualifizierte Produkte für Infektionskrankheiten (QIDP) und Fast Track Qualification (FTD) zugelassen und Orphan Drug Qualification (ODD) für die Behandlung von IC- und IA-Indikationen erteilt.

Wirksamkeitsdaten des klinischen Projekts VANISH

Die FDA genehmigte Brexafemme auf der Grundlage von Daten aus dem klinischen Phase-3-Projekt VANISH. Das Projekt umfasst 2 randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studien, nämlich VANISH 303 (NCT03734991) und VANISH 306 (NCT03987620). Die beiden Studien nahmen ein ähnliches Design an, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Brexafemme 600mg Ein-Tages-Dosierungsschema (2 Dosen, je 300mg [2 Tabletten 150mg], 12 Stunden auseinander) bei der Behandlung von vulvovaginaler Candidiasis (VVC) zu bewerten. Der Studienbesuch beinhaltete einen Kurbesuch (TOC, Tage 8-14) und einen Folgebesuch (FU, Tage 21-29). Die modifizierte Intention-to-Treat-Population (MITT) umfasst Patienten, die zu Studienbeginn eine positive Candida-Kultur aufweisen und mindestens eine Dosis des Studienmedikaments eingenommen haben.

Der primäre Endpunkt ist die klinische Heilung beim TOC-Besuch am Tag 10. Die klinische Heilung ist definiert als das vollständige Verschwinden aller vaginalen Anzeichen und Symptome (Gesamt-S & S-Score ist 0); Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das Erreichen der Pilzausrottung beim TOC-Besuch (negative Kultur), die klinische Verbesserung wurde beim TOC-Besuch erreicht (S & S-Gesamtpunktzahl war 0 oder 1) und die Symptome verschwanden vollständig beim FU-Besuch am 25. Tag. Der Signs and Symptoms (S & S) -Score ist definiert als der zusammengesetzte Endpunkt der symptome (Brennen, Juckreiz, Reizung), die vom Probanden berichtet werden, und der Vom Prüfarzt beurteilten Anzeichen (Schwellung, Rötung, Kratzen). Jedes Zeichen und Symptom kann in nein, mild, mäßig und schwer unterteilt werden. Die entsprechende Punktzahl beträgt 0 bis 3 Punkte und die Gesamtpunktzahl beträgt 0 bis 18 Punkte.

Die Ergebnisse der beiden Studien zeigen beide: Im Vergleich zu Placebo hat Brexafemme einen hohen statistischen Vorteil in Bezug auf primäre Endpunkte und wichtige sekundäre Endpunkte, und es ist sicher und gut verträglich.

——Ergebnisse der Wirksamkeit der VANISH-306-Studie: Am 10. Tag des TOC-Besuchs erreichten 63,3% der Brexafemme-Behandlungsgruppe eine klinische Heilung (44,0% in der Placebo-Gruppe, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Ergebnisse der Wirksamkeit der VANISH-303-Studie: Beim TOC-Besuch am 10. Tag erreichten 50,5 % der Brexafemme-Behandlungsgruppe eine klinische Heilung (28,6 % in der Placebogruppe, p = 0,001) und 49,5 % der Patienten erreichten eine Pilzredimation (Die Placebogruppe betrug 19,4 %, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>