Die US-amerikanische FDA hat Livmarli zugelassen: das erste Medikament zur Behandlung von cholestatischem Pruritus im Zusammenhang mit dem Alagille-Syndrom (ALGS)!---2/2

Chris Peetz, Präsident und CEO von Mirum, sagte:"Heute ist ein großartiger Tag für die ALGS-Community. Die FDA genehmigte eine dringend benötigte neue Behandlung, um eine der am stärksten schwächenden Auswirkungen der Krankheit zu bekämpfen. Wir sind dankbar, dass Sie dies vorantreiben. Patienten, Familienmitglieder und medizinisches Fachpersonal, die an der klinischen Studie Livmarli teilgenommen haben. Heute ist auch ein Meilenstein für Mirum, da wir einen Schritt in Richtung der Entwicklung potenziell lebensverändernder Medikamente für seltene Lebererkrankungen gemacht haben.&Zitat;

Der Mechanismus und die chemische Struktur von Maralixibat

maralixibat ist ein neuartiger, minimal resorbierter, oraler ilealer Gallensäuretransporter (IBAT)-Inhibitor und wird für mehrere seltene cholestatische Lebererkrankungen untersucht. maralixibat kann den apikalen natriumabhängigen Gallensäuretransporter (ASBT) hemmen, was zu einer stärkeren Ausscheidung von Gallensäure über den Stuhl führt, was zu einer Verringerung der systemischen Gallensäurespiegel führt, wodurch möglicherweise Gallensäure-vermittelte Leberschäden und damit verbundene Wirkungen und Komplikationen reduziert werden.

Das Alagille-Syndrom (ALGS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch abnormale Gallengänge (Verengung, Deformierung, Abnahme der Anzahl) verursacht wird und zu einer Ansammlung von Galle in der Leber führt, die sich schließlich zu einer Lebererkrankung entwickelt. Es wird geschätzt, dass die Inzidenz von ALGS bei einem Fall von 30.000 Menschen liegt. Bei ALGS-Patienten können mehrere Organsysteme von Mutationen betroffen sein, darunter Leber, Herz, Nieren und das zentrale Nervensystem.

Die Ansammlung von Gallensäuren behindert die normale Arbeit der Leber, Abfallstoffe aus dem Blut zu entfernen. Jüngsten Berichten zufolge erhalten 60-75 % der ALGS-Patienten eine Lebertransplantation, bevor sie erwachsen werden. Anzeichen und Symptome, die durch eine ALGS-Leberschädigung verursacht werden, können Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut), Xanthom (das Cholesterinablagerungen unter der Haut verformt) und Juckreiz umfassen. Der Pruritus bei ALGS-Patienten ist die schwerste aller chronischen Lebererkrankungen und tritt bei den meisten betroffenen Kindern im Alter von 3 Jahren auf.

Neben ALGS befindet sich Maralixibat auch in der späten klinischen Entwicklung zur Behandlung anderer seltener cholestatischer Lebererkrankungen, einschließlich progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (PFIC) und Gallengangsatresie. Zuvor hat die FDA Maralixibat zur Behandlung dieser beiden Krankheiten auch den Breakthrough Therapy Designation (BTD) und Orphan Drug Designation (ODD) erteilt.