Die US-amerikanische FDA genehmigt die neue Indikation von BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): Behandlung des Marginalzonenlymphoms (MZL)!---1/2

BeiGene gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung seines BTK-Inhibitors Brukinsa (Zanubrutinib) zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären Rändern, die in der Vergangenheit mindestens eine Anti-CD20-Therapie erhalten haben. Erwachsene Patienten mit regionalem Lymphom (R/R MZL).

Diese beschleunigte Zulassung basiert auf Daten zur Gesamtansprechrate (ORR), und die anschließende vollständige Zulassung für diese Indikation hängt von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in bestätigenden klinischen Studien ab. Klinische Daten zeigen, dass die Behandlung von R/R MZL mit Brukinsa&eine komplette Remissionsrate (CR) von 20 % aufweist und im Allgemeinen gut vertragen wird, im Einklang mit seinen bekannten Sicherheitsmerkmalen.

Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung die dritte Zulassung von Brukinsa&in den USA und die erste Zulassung im MZL-Bereich darstellt. Seit der ersten FDA-Zulassung im November 2019 hat Brukinsa weltweit 12 Zulassungen in 4 Indikationen erhalten.

Diese Zulassung basiert auf den Wirksamkeitsergebnissen zweier einarmiger klinischer Studien. Die primären Endpunkte sind die vom Independent Review Committee (IRC) gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 bewertete Gesamtansprechrate (ORR).

Die multizentrische zulassungsrelevante klinische Phase-2-Studie MAGNOLIA (NCT03846427) wurde bei R/R-MZL-Patienten durchgeführt, die mindestens eine Anti-CD20-Erstlinientherapie erhalten hatten, um die Wirksamkeit von Brukinsa zu bewerten. Insgesamt wurden 66 Patienten in die Studie aufgenommen, darunter: 26 extranodale Subtypen, 26 Lymphknoten-Subtypen, 12 Milz-Subtypen und 4 unbekannte Subtypen. Basierend auf der Bewertung des CT-Scans betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 56 % (95 % CI: 43, 68) und die vollständige Ansprechrate (CR) betrug 20 %; Basierend auf der Auswertung der prioritären PET-CT-Untersuchung betrug die ORR 67 % (95 %-KI: 54, 78), die CR beträgt 26 %. Bei einem medianen Follow-up von 8,3 Monaten war die mediane Ansprechdauer (DoR) nicht erreicht und 85 % der Patienten, die eine Remission erreichten (95 %-KI: 67, 93) befanden sich nach 12 Monaten noch in kontinuierlicher Remission. Bei allen MZL-Subtypen wurde eine Remission beobachtet.

In der globalen klinischen Phase-1/2-Studie BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) wurden insgesamt 20 Patienten mit MZL untersucht, darunter: 9 extranodale Subtypen, 5 Lymphknoten-Subtypen und 6 Milz-Subtypen. Basierend auf der Auswertung des CT-Scans betrug die ORR 80 % (95 % CI: 56, 94) und die CR 20 %. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 31,4 Monaten war die mediane DoR nicht erreicht und 72 % (95 % KI: 40, 88) der Patienten, die eine Remission erreichten, befanden sich nach 12 Monaten noch in kontinuierlicher Remission.

In der Gesamtsicherheitspopulation von 847 Patienten waren die häufigsten (≥ 30 %) Nebenwirkungen von Brukinsa&(einschließlich Laboranomalien) Neutropenie, Infektionen der oberen Atemwege, Thrombozytopenie, Blutungen und Lymphopenie, Hautausschlag und Muskel-Skelett-Erkrankungen Schmerzen.

Brukinsa (Zanubrutinib) ist ein niedermolekularer Inhibitor der Tyrosinkinase (BTK) von Bruton &, der unabhängig von Wissenschaftlern von BeiGene entwickelt wurde. Es wird derzeit weltweit als Einzelwirkstoff und in Kombination mit anderen Therapien in umfangreichen klinischen Studien getestet. Medikamente werden zur Behandlung einer Vielzahl von bösartigen B-Zell-Erkrankungen eingesetzt. Da ständig neues BTK im menschlichen Körper synthetisiert wird, erreicht Brukinsa's Design eine vollständige und kontinuierliche Hemmung des BTK-Proteins durch Optimierung der Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit und Selektivität. Mit seiner differenzierten Pharmakokinetik gegenüber anderen zugelassenen BTK-Inhibitoren kann Brukinsa die Proliferation bösartiger B-Zellen in mehreren krankheitsbedingten Geweben hemmen.