Die US-amerikanische FDA genehmigt Lybalvi (Olanzapin / Samidorphan): die Behandlung von Schizophrenie und bipolarer I-Störung!

Alkermes ist ein voll integriertes irisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und Tumoren widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Lybalvi (Olanzapin / Samidorphan) zugelassen hat, ein neues, einmal täglich atypisches Antipsychotikum zur Behandlung von: (1) Schizophrenie Erwachsene Patienten; (2) Erwachsene Patienten mit bipolarer I-Störung.

Bei erwachsenen Patienten mit bipolarer I-Störung kann Lybalvi als Erhaltungsmonotherapie, als Monotherapie oder als adjuvante Therapie mit Lithium oder Valproat zur akuten Behandlung von Manie oder gemischten Episoden eingesetzt werden. Alkermes plant, Lybalvi im vierten Quartal 2021 auf den Markt zu bringen.

Lybalvi ist eine zweischichtige Tablette, die aus einem vermarkteten Antipsychotikum Olanzapin und einer neuartigen neuen molekularen Entität Samidorphan (einem neuartigen selektiven μ-Opioidrezeptor-Antagonisten) hergestellt wird. Gewichtszunahme und klinisch bedingte Stoffwechselprobleme sind häufige Nebenwirkungen von atypischen Anti-Schizophrenen. Olanzapin ist ein sehr wirksames Antipsychotikum, aber seine klinische Verwendung ist durch seine hohe Inzidenz von Gewichtszunahme begrenzt. Lybalvi wurde entwickelt, um die starke antipsychotische Wirkung von Olanzapin zu liefern und gleichzeitig die Nebenwirkungen auf Körpergewicht und Stoffwechsel zu reduzieren und dadurch die Sicherheit der Behandlung zu verbessern.

Schizophrenie und bipolare I-Störung sind komplexe chronische Krankheiten, und sichere und wirksame neue Medikamente werden immer noch benötigt. Lybalvi ist ein neues, einmal täglich orales atypisches Antipsychotikum, das entwickelt wurde, um die Wirksamkeit von Olanzapin zu bieten und gleichzeitig die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme zu reduzieren. Lybalvi hat 4 Kombinationen mit fester Dosis, bestehend aus 10 mg Dosen Samidorphan und verschiedenen Dosen von Olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Die molekulare Struktur von Samidorphan (Bildquelle: ebiochemicals.com)

Richard Pops, Chairman und CEO von Alkermes, sagte: "Lybalvi stellt eine wichtige neue Behandlungsoption für Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung und ihre Kliniker und Betreuer dar und spiegelt das Engagement von Alkermes für die Entwicklung und Unterstützung patientenorientierter die neue Behandlung der Versorgung im Zentrum wider. Wir freuen uns darauf, dieses neue Medikament noch in diesem Jahr Patienten und Klinikern zur Welt zu bringen."

Im klinischen Entwicklungsprojekt ENLIGHTEN zeigte Lybalvi, dass die antipsychotische Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit, einschließlich der Gewichtszunahme von Schizophrenie-Patienten, die in der ENLIGHTEN-2-Studie eine Lybalvi-Behandlung erhielten, statistisch signifikant niedriger war als die Olanzapin-Behandlungsgruppe. Die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Wirksamkeitsstudie ENLIGHTEN-1 und der Gewichtsstudie ENLIGHTEN-2 aus dem ENLIGHTEN-Projekt wurden in Peer-Review-Zeitschriften veröffentlicht.

Die FDA genehmigte Lybalvi durch den 505 (b) (2) regulatorischen Weg. Die Zulassung basiert auf Daten aus 27 klinischen Studien, darunter 18 Studien zur Bewertung von Lybalvi, 9 Studien, in denen Samidorphan separat bewertet wurde, und die Olanzapin-Behandlung von Biphasic durch die FDA Eine Untersuchung zur Sicherheit und Wirksamkeit von Typ-I-Erkrankungen und Schizophrenie wurde gefunden. Daten zeigen, dass Olanzapin-bedingte Gewichtszunahme nichts mit Krankheit zu tun hat.

ENLIGHTEN-1 ist eine 4-wöchige randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie bei Patienten mit Schizophrenie, die akute Exazerbationen erfahren. Es verglich die antipsychotische Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Lybalvi mit Placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten die PANSS-Werte (Positive and Negative Symptom Scale) der Lybalvi-Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Reduktion gegenüber dem Ausgangswert. Die Studie umfasste auch eine Olanzapin-Behandlungsgruppe, aber nicht, um die Wirksamkeit oder Sicherheit von Lybalvi und Olanzapin zu vergleichen. Forschungsdaten zeigten, dass die Olanzapin-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine ähnliche Verbesserung des PANSS-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufwies.

ENLIGHTEN-2 ist eine 6-monatige doppelblinde Phase-III-Studie, die bei Patienten mit stabiler Schizophrenie durchgeführt wurde, um die Auswirkungen von Lybalvi und Placebo auf das Körpergewicht zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den gemeinsamen primären Endpunkt erreichte, was darauf hindeutet, dass die Lybalvi-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Olanzapin-Behandlungsgruppe im 6. Behandlungsmonat eine geringere durchschnittliche Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert aufwies Der Anteil der Patienten mit einer Gewichtszunahme von ≥10% ist niedriger.