Die US-amerikanische FDA genehmigt Xarelto (Rivaroxaban) + Aspirin: Behandlung von Patienten nach Revaskularisation der unteren Extremitäten (LER) aufgrund symptomatischer PAD!

Janssen Pharmaceuticals von Johnson & Johnson (JNJ) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Erweiterung von Xarelto (Rivaroxaban) Indikationen der peripheren arteriellen Gefäße (PAD): Kombinieren Sie Xarelto (vaskuläre Dosis, 2,5 mg, zweimal täglich) Aspirin (100 mg, einmal täglich) wird zur Behandlung von Patienten angewendet, die sich kürzlich einer Revaskularisation der unteren Extremitäten (LER) aufgrund symptomatischer PAD unterzogen haben, um das Risiko schwerer thrombotischer Ereignisse (wie Herzinfarkte und Amputationen) zu reduzieren.

Zuvor war Xarelto für die Anwendung in Kombination mit Aspirin zugelassen, um das Risiko schwerer kardiovaskulärer (CV) Ereignisse (CV-Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit (CAD) oder PAD zu reduzieren. Xarelto ist das erste und einzige Medikament, das sowohl für CAD als auch für PAD geeignet ist, und wird nun PAD-Patienten nach LER einschließen. Xarelto ist das einzige Antikoagulans, das seit 20 Jahren eine signifikante Wirksamkeit bei PAD-Patienten gezeigt hat, und diese Patienten haben immer noch ein hohes Risiko für schwere thrombotische Ereignisse, einschließlich akuter Extremitätenischämie und Amputation. PAD betrifft 20 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und ist die Hauptursache für Amputationen. In den letzten Jahren ist die Amputationsrate weiter gestiegen.

Dr. Marc P. Bonaca, Abteilung für Herz-Kreislauf-Medizin, University of Colorado Anschutz School of Medicine, sagte: "Seit mehr als 20 Jahren, basierend auf begrenzten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten, haben viele Ärzte Operationen an Patienten durchgeführt, die sich aufgrund symptomatischer PAD einer Revaskularisation der unteren Extremitäten unterziehen. Später wurde eine duale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie angewendet. Jetzt haben die klinischen Studien VOYAGER PAD und COMPASS die Wirksamkeit der dualen Hemmung von Blutplättchen und Thrombin bei Patienten mit PAD gezeigt. Diese Daten liefern eine neue evidenzbasierte Für diese gefährdete Gruppe. Behandlungsmechanismus. Die Zulassung des Xarelto+Aspirin-Kombinationsschemas durch die FDA ist ein wichtiger Fortschritt im PAD-Management und legte den Grundstein für die Entwicklung des aktuellen Behandlungsstandards für PAD-Patienten."

Xarelto ist ein oraler Faktor-Xa-Hemmer. Das Medikament ist das am weitesten verbreitete Nicht-Vitamin-K-Antagonist orale Antikoagulans (NOAC) in der Welt. Es wurde für mehrere therapeutische Indikationen zugelassen. Die Indikationen sind in den verschiedenen Ländern unterschiedlich. Die Vereinigten Staaten wurden für 9 Indikationen zugelassen. Im Vergleich zu anderen NOACs kann Xarelto einer Vielzahl von Patienten helfen, eine Vielzahl von venösen Thromboembolien (VTE) und arteriellen Thromboembolien (VAT) zu verhindern.

Xarelto wurde gemeinsam von Bayer und Johnson & Johnson entwickelt und das Medikament wurde in mehr als 100 Ländern auf der ganzen Welt zugelassen. Johnson & Johnson ist für den Vertrieb auf dem US-Markt und Bayer für die Märkte außerhalb der USA verantwortlich. Laut den Finanzberichten der beiden Unternehmen liegt der weltweite Umsatz von Xarelto im Jahr 2020 bei bis zu 7,5 Milliarden US-Dollar.

VOYAGER PAD Forschungsergebnisse (Bild aus NEJM-Dokument PMID: 32222135)

PAD ist eine chronische Durchblutungserkrankung, die dazu führt, dass sich die Blutgefäße verengen, wodurch der Blutfluss zu den Extremitäten (am häufigsten den Beinen) reduziert wird. Es wird geschätzt, dass allein in den Vereinigten Staaten 20 Millionen Menschen an PAD leiden, aber nur 8,5 Millionen Menschen werden derzeit mit dieser Krankheit diagnostiziert. Obwohl in der Regel zunächst asymptomatisch, können PAD-Symptome zu schweren Werten fortschreiten und erfordern eine vaskuläre Rekonstruktion, um eine Amputation zu vermeiden. PAD ist die Hauptursache für Amputationen in den Vereinigten Staaten und führt zu einer hohen Inzidenz von tödlichen und nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen. Amputation ist eine verheerende Komplikation der PAD. Obwohl es weitgehend vermeidbar ist, ist es mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden.

Diese Zulassung basiert auf Daten aus der Phase-3-Studie VOYAGER PAD. Die Studie zeigte, dass im Vergleich zu Aspirin (100 mg, einmal täglich), Xarelto (2,5 mg, zweimal täglich) in Kombination mit Aspirin (100 mg, einmal täglich), die wichtigsten schlechten Gliedmaßen nach LER bei PAD-Patienten und das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen um 15% reduziert ist. Die Studie ergab auch, dass die Kombination von Xarelto und Aspirin im Vergleich zu Aspirin keinen signifikanten Unterschied bei der TIMI-Blutung auf hatte.

Die Ergebnisse der VOYAGER PAD Studie ergänzen die Ergebnisse der Meilenstein-Phase-3-Studie COMPASS. Die letztgenannte Studie untersuchte auch die Xarelto+Aspirin Dual-Pathway-Inhibitionsmethode für die Behandlung von CAD- und/oder PAD-Patienten und unterstützte das FDA-Label bei PAD-Patienten Extension. Laut Daten aus der COMPASS-Studie genehmigte die FDA das Xarelto + Aspirin-Regime im Jahr 2018 für Patienten mit chronischer PAD und CAD, um das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod zu reduzieren. Obwohl die vaskuläre Dosis von Xarelto in der COMPASS-Studie größere Blutungen aufwies, gab es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von tödlichen Blutungen, intrakraniellen Blutungen oder symptomatischen Blutungen in Schlüsselorganen.