Bristol-Myers Squibb Multiple Sklerose Medikament Zeposia (ozanimod) wurde von der US FDA zugelassen!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) Zeposia (ozanimod, 0.92 mg) zur Behandlung von erwachsenen schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) zugelassen hat, einschließlich klinischer Einzelsyndrom-Entweichende Krankheit, aktive sekundäre progressive Erkrankung. Zeposia ist ein orales Medikament, das einmal täglich eingenommen wird. Das Medikament ist der einzige zugelassene Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptormodulator mit den folgenden Eigenschaften: Wenn RMS-Patienten mit der Behandlung beginnen, gibt es keine Notwendigkeit für genetische Tests und keine Notwendigkeit für die erste Dosisbeobachtung des Etiketts. Aufgrund der Möglichkeit einer kurzen Abnahme der Herzfrequenz und einer atrioventrikulären Leitungsverzögerung sollte die Erhaltungsdosis von Zeposia durch obere Titration erreicht werden.

Zeposia wurde von Xinji entwickelt, was die erste neue Arzneimittelanwendung (NDA) markiert, die von der US FDA seit bristol-Myers Squibbs Übernahme von Xinji zugelassen wurde, wodurch Bristol-Myers Squibbs Franchise im Bereich der Immunologie erweitert wird. Derzeit wird der Antrag von Zeposia auf Zulassung für das Inverkehrbringen (MAA) von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüft, und es wird erwartet, dass die Ergebnisse im ersten Halbjahr 2020 vorliegen werden.

Multiple Sklerose (MS) ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem die schützenden Myelin-Abdeckung nervenbedeckend angreift, schädliche Schäden verursacht und es schwieriger macht, dass sich Signale zwischen jeder Nervenzelle ausbreiten. Dieser "Signalkollaps" kann Krankheitssymptome und Rückfall verursachen.

Zeposias Wirkstoff ozanimod ist ein oraler S1P-Rezeptormodulator, der S1P1 und S1P5 selektiv mit hoher Affinität bindet. Die selektive Bindung von Ozanimod an S1P1 wird geglaubt, um die Migration einer bestimmten Teilmenge von aktivierten Lymphozyten in den entzündlichen Bereich zu hemmen, die Verringerung der Ebenen der zirkulierenden T-Lymphozyten und B-Lymphozyten, die zu entzündungshemmenden Aktivität führen können, wodurch das Immunsystem vor einem Angriff auf den Nervenmyelinscheide zu lindern. Durch den speziellen Wirkmechanismus von ozanimod kann die Immunüberwachungsfunktion des Patienten aufrechterhalten werden. Die Kombination von Ozanimod und S1PR5 kann spezielle Zellen im zentralen Nervensystem aktivieren, die Myelinregeneration fördern und synaptische Defekte verhindern, die letztlich Nervenschäden verhindern können. Unter der kombinierten Wirkung "Verringerung von Schäden + Stärkung der Reparatur" hat ozanimod das Potenzial, die Symptome verschiedener Immunerkrankungen zu verbessern.

Die Zulassung von Zeposia basiert auf Daten der bisher größten, wichtigsten, Kopf-an-Kopf-Studie von ENTSCHEIDENDER Stelle: randomisierte, positive, medikamentenkontrollierte Phase-III-Studien SUNBEAM und RADIANCE Part B. In diesen beiden Studien zeigte Zeposia eine signifikante Wirkung im Vergleich zu Avonex (Interferon -1a) in Bezug auf die jährliche Rückfallrate (ARR), ein wichtiger klinischer Indikator für die Krankheitsaktivität. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zu Avonex reduzierte Zeposia ARR für ein Jahr um 48% (absolute ARR: 0,18 vs 0,35) und ARR um 38% für zwei Jahre (absolute ARR: 0,17 vs 0,28).

Darüber hinaus reduziert Zeposia im Vergleich zu Avonex auch die Anzahl der Hirnverletzungen und die Größe der Läsion. Die spezifischen Daten sind: ein Jahr der Behandlung, Zeposia reduzierte die Anzahl der T1-gewichteten Gadolinium-verstärkte (GdE) Hirnschäden (0,16 vs 0,43) um 63% im Vergleich zu Avonex, und reduzierte die Anzahl der neuen oder erweiterten T2-Verletzungen (1,47 vs 2,84 ) Relativ um 48%. Nach zweiJähriger Behandlung reduzierte Zeposia die Anzahl der T1-gewichteten Gadolinium-verstärkten (GdE) Hirnverletzungen (0,18 vs. 0,37) um 53% im Vergleich zu Avonex und reduzierte die Anzahl der neuen oder vergrößerten T2-Verletzungen (1,84 vs 3,18) 42%. Während der zweijährigen Behandlung gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Verlauf der Behinderung zwischen den 3 und 6 Monaten der Behandlungsgruppen Zeposia und Avonex. In 2 Studien zeigte Zeposia akzeptable Sicherheit und Verträglichkeit.

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische autoimmune entzündliche Erkrankung des zentralnierenden Nervensystems, von der weltweit 2,3 Millionen Menschen betroffen sind und von der mehr Frauen betroffen sind als Männer. Die Krankheit ist durch Demyelination und Verlust von Axonen gekennzeichnet, was zu einer Beeinträchtigung der Nervenfunktion und einer schweren Behinderung führt. Der Hauptsubtyp von MS ist die schubförmige Multiple Sklerose (RMS), auf die 85 % der MS-Patienten entfallen, einschließlich des klinisch isolierten Syndroms (CIS), der rezidivierenden Multiplen Sklerose (RRMS) und der aktiven sekundären Progression Multiple Sklerose (SPMS). Rückfall ist definiert als neue, sich verschlechternde oder wiederkehrende neurologische Symptome, die länger als 24 Stunden ohne Fieber oder Infektion dauern. Der Rückfall kann innerhalb weniger Tage oder Wochen vollständig behoben werden, oder er kann zu einer kontinuierlichen Anhäufung von Behinderungen und Behinderungen führen.

Derzeit sind Sphingosin-1-Phosphat -Rezeptoren (S1P)-Rezeptoren zu einem wichtigen Ziel für die Entwicklung neuer Medikamente im Bereich MS geworden. Im März 2019 wurde Novartis Mayzent (siponimod) von der US FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit RMS zugelassen, einschließlich aktiver sekundärer progressiver Multipler Sklerose (SPMS), rezidivierender Multipler Sklerose (RRMS), klinischem Solitärsyndrom (CIS). Es ist erwähnenswert, dass Mayzent das erste Behandlungsmedikament ist, das speziell für Patienten mit aktivem SPMS in den letzten 15 Jahren zugelassen wurde. Mayzents Wirkstoff ist Siponimod, eine neue Generation, selektives Sphingosin-1-Phosphat(S1P)-Rezeptormodulator, der selektiv mit S1P-Rezeptor 1 (S1P1) und Rezeptor 5 (S1P5 ) Kombination interagieren kann, der Wirkmechanismus ist der gleiche wie der von Zeposia von Bristol-Myers Squibb.

Nach der Einführung von Zeposia wird es der Konkurrenz durch eine Vielzahl von oralen Medikamenten ausgesetzt sein, wie Novartis 'Gilenya und Mayzent, Sanofis Aubagio, Bojian es Tecfidera und Vumerity, Merck es Mavenclad, und Roches Antikörper muss nur zweimal im Jahr das Medikament Ocrevus infundiert werden. Neben multipler Sklerose wird ozanimod derzeit für eine Vielzahl von immuninflammatorischen Indikationen entwickelt, einschließlich Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD).

Es ist erwähnenswert, dass johnson & Johnson erst letzte Woche einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) von ponesimod eingereicht hat, um erwachsene Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) bei der US FDA zu behandeln. Dieses Medikament ist eine neue, orale, selektive S1P1-Regulierung Der Wirkstoff kann die Aktivität von S1P-Protein funktionell hemmen. In der ersten groß angelegten kontrollierten Kopf-an-Kopf-Phase III OPTIMUM-Studie (NCT02425644) zur Bewertung von zwei oralen Medikamenten für RMS schlug die Wirksamkeit von Ponesimod das Sanofi-Medikament Aubagio (Teriflunomid, Teriflunomid). Dieses branchenführende orale RMS-Medikament wurde in mehr als 70 Ländern auf der ganzen Welt vertrieben. In China, Aubagio (Aubagio) wurde für die Aufnahme in die Liste im Juli 2018 genehmigt, und ist das erste orale Krankheit modifizierende Medikament für die Behandlung von Multipler Sklerose in China zugelassen.