Die US-amerikanische FDA genehmigt die neue Indikation von BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): Behandlung der Makroglobulinämie Waldenstrom!--1/2

BeiGene gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) seinen BTK-Inhibitor Brukinsa (Zanubrutinib) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Waldenström's Makroglobulinämie (WM). Dies ist die zweite Zulassung von Brukinsa&in den USA und die dritte weltweite Zulassung für MW.

In Bezug auf Medikamente beträgt die empfohlene Dosis von Brukinsa 160 mg zweimal täglich oder 320 mg einmal täglich, die auf nüchternen Magen oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden können. Die Dosis von Brukinsa kann je nach Nebenwirkungen angepasst werden. Wenn der Patient eine schwere Leberschädigung hat und Medikamente mit spezifischen Wechselwirkungen einnimmt, kann die Dosis reduziert werden.

Diese Zulassung basiert hauptsächlich auf den Wirksamkeitsergebnissen der multizentrischen, offenen Phase-3-Studie ASPEN (NCT03053440). Die Studie wurde an MW-Patienten durchgeführt und verglich Brukinsa mit dem auf dem Markt befindlichen BTK-Inhibitor Imbruvica (ibrutinib). Kohorte 1 umfasste 201 Patienten mit MYD88-Mutation (MYD88MUT). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die sehr gute partielle Ansprechrate (VGPR) in der gesamten Intention-to-treat (ITT)-Population, die vom Independent Review Committee (IRC) bewertet wurde.

Die Ergebnisse zeigten, dass: gemäß dem überarbeiteten Remissionsstandard der 6. Imbruvica-Behandlungsgruppe. Gemäß den IWWM-6-Remissionskriterien (Owen et al. 2013) betrug die VGPR 16 % in der Brukinsa-Behandlungsgruppe und 7 % in der Imbruvica-Behandlungsgruppe.

In dem von der FDA zugelassenen Brukinsa-Etikett ist das wichtigste Wirksamkeitsergebnis definiert als: Teilweises Ansprechen (PR) oder bessere Ansprechrate, bewertet durch IRC. Basierend auf beiden Versionen der IWWM-6-Remissionskriterien betrug die Remissionsrate in der Brukinsa-Behandlungsgruppe 78 % (95 %-KI: 68, 85) und in der Imbruvica-Gruppe 78 % (95 %-KI: 68, {{9 .). }}); nach 12 Monaten Zu diesem Zeitpunkt betrug die ereignisfreie Dauerremissionsrate 94 % (95 % KI: 86, 98) in der Brukinsa-Gruppe und 88 % (95 %-KI: 77, 94) in der Imbruvica-Gruppe .

In dieser Studie, basierend auf einer gepoolten Sicherheitspopulation von 779 Patienten, waren die häufigsten Nebenwirkungen in der Brukinsa-Gruppe (≥20 % der Patienten); Neutropenie, Infektion der oberen Atemwege, Thrombozytopenie, Hautausschlag, Blutungen und Schmerzen des Bewegungsapparates, Niedriges Hämoglobin, Blutergüsse, Durchfall, Lungenentzündung, Husten.

MW ist ein seltenes indolentes Lymphom, das weniger als 2% der Patienten mit Non-Hodgkin &-Lymphom (NHL) ausmacht. Die Krankheit tritt normalerweise bei älteren Patienten auf und findet sich hauptsächlich im Knochenmark, kann aber auch die Lymphknoten und die Milz befallen.

Brukinsa (Zanubrutinib) ist ein niedermolekularer Inhibitor der Tyrosinkinase (BTK) von Bruton &, der unabhängig von Wissenschaftlern von BeiGene entwickelt wurde. Es wird derzeit weltweit als Einzelwirkstoff und in Kombination mit anderen Therapien in umfangreichen klinischen Studien getestet. Medikamente werden zur Behandlung einer Vielzahl von bösartigen B-Zell-Erkrankungen eingesetzt. Da ständig neues BTK im menschlichen Körper synthetisiert wird, erreicht Brukinsa's Design eine vollständige und kontinuierliche Hemmung des BTK-Proteins durch Optimierung der Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit und Selektivität. Mit seiner differenzierten Pharmakokinetik gegenüber anderen zugelassenen BTK-Inhibitoren kann Brukinsa die Proliferation bösartiger B-Zellen in mehreren krankheitsbedingten Geweben hemmen.

Im November 2019 hat Brukinsa (Zanubrutinib) war der erste, der von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL) erhielt, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben. Diese Zulassung markiert einen"Nulldurchbruch" für China's ursprüngliches Anti-Krebs-Medikament, um ins Ausland zu gehen. In weniger als 2 Jahren hat Brukinsa weltweit 11 behördliche Zulassungen erhalten. Bisher wurden mehr als 30 Zulassungsanträge für mehrere Indikationen eingereicht, die die Vereinigten Staaten, China, die Europäische Union und mehr als 20 weitere Länder oder Regionen abdecken.

In China, Brukinsa (Zanubrutinib) hat 3 Zulassungen erhalten: (1) Im Juni 2020 wurde es mit Auflagen für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit MCL zugelassen, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten hatten; (2) Im Juni 2020 wurde es genehmigt. Bedingte Zulassung zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL), die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben; (3) Juni 2021, bedingte Zulassung zur Behandlung Erwachsene Patienten mit MW, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben.