US-amerikanische FDA erteilt Arfolitixorin-Fast-Track-Qualifizierung

Isofol Medical AB gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Modufolin (Arfolitixorin, [6R]-5,10-Methylentetrahydrofolat, [6R]-MTHF) für die Fast-Track-Qualifikation (FTD) zur Behandlung von metastasierendem Kolorektalkarzinom (mCRC) erteilt hat. Arfolitixorin ist eine neuartige Verbindung auf der Basis von Folsäure, die verwendet wird, um die Wirksamkeit zu verbessern und die Nebenwirkungen von Antimetaboliten in der Krebsbehandlung zu reduzieren. Isofol hat mit der Merck KGaA eine globale exklusive Lizenzvereinbarung zur Entwicklung und Vermarktung von Arfolitixorin für onkologische Indikationen unterzeichnet.

Arfolitixorin ist der wichtigste aktive Metabolit der weit verbreiteten Folsäuremedikamente Leucovorin und Levoleucovorin. Folinsäure und Levofolinsäure müssen im Körper in die aktive Form [6R]-MTHF umgewandelt werden, um wirksam zu sein. Dies hängt zum Beispiel von der genetischen Anfälligkeit ab. Nicht alle Patienten lösen diese Aktivierung aus. Studien haben gezeigt, dass drei Viertel der mCRC-Patienten nicht ausreichend in der Lage sind, Leucovorin und Levofolinsäure zu transformieren, und das progressionsfreie Überleben (PFS) ist im Vergleich zu Patienten mit guter Transformationsfähigkeit signifikant reduziert.

Arfolitixorin ist ein Medikament zur Behandlung von fortgeschrittenem CRC. Da es keine komplexe metabolische Aktivierung erfordert, um zu funktionieren, kann Arfolitixorin für alle Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs geeignet sein, unabhängig von seiner Fähigkeit, Folsäure zu aktivieren.

Die Fast-Track-Qualifizierung (FTD) zielt darauf ab, die Arzneimittelentwicklung und die rasche Überprüfung schwerer Krankheiten zu beschleunigen, um den schwerwiegenden ungedeckten medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Der Erhalt von Fast-Track-Qualifikationen für Medikamente in der Entwicklung bedeutet, dass Pharmaunternehmen während der Forschungs- und Entwicklungsphase häufiger mit der FDA interagieren können. Nach Einreichung eines Zulassungsantrags kommen sie für eine beschleunigte Zulassung und vorrangige Prüfung in Betracht, wenn sie die einschlägigen Normen erfüllen. Darüber hinaus sind sie auch für eine fortlaufende Überprüfung berechtigt.

In den Vereinigten Staaten ist CRC die zweithäufigste Krebstodesursache und die dritthäufigste Krebsart. In Bezug auf die mCRC-Behandlung besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen und effektiveren Behandlungsmöglichkeiten. Die FDA gewährte Arfolitixorin FTD basierend auf dem Potenzial des Medikaments, den erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf von mCRC zu decken.

Als erste und einzige reine Folsäure metabolisch aktive Substanz ([6R]-MTHF), die die 5-Fluorouracil (5-FU) Zytotoxizität erhöht, wird Arfolitixorin derzeit in einer wichtigen globalen Phase-3-AGENT-Studie (NCT03750786) untersucht. Die Studie wird voraussichtlich im Jahr 2022 abgeschlossen sein. Danach plant Isofol, Zulassungsanträge bei der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA einzureichen, die voraussichtlich bereits 2023 kommerzialisiert werden.

Ulf Jugnelius, CEO von Isofol, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA unserem führenden Arzneimittelkandidaten Arfolitixorin den Fast-Track-Status verliehen hat. Dies ist eine starke externe Anerkennung der potenziellen Vorteile von Arfolitixorin bei der Behandlung von mCRC, einer verheerenden Krankheit. Unser nächster klinischer Meilenstein ist das Erreichen von 300 progressionsfreien Überlebensereignissen in der Phase-3-Agent-Studie und das anschließende Entblinden der Daten, damit wir die Top-Line-Ergebnisse in der ersten Jahreshälfte 2022 analysieren und präsentieren können. Die FTD-Qualifizierung wird es uns ermöglichen, häufiger mit der FDA zusammenzuarbeiten, um den kontinuierlichen Entwicklungsplan von Arfolitixorin zu optimieren, und es könnte das erste neue Medikament sein, das den Behandlungsstandard für mCRC seit mehr als 40 Jahren verbessert."