US FDA genehmigt Myfembree: Behandlung von Menorrhagie im Zusammenhang mit Uterusmyomen bei prämenopausalen Frauen!

Pfizer und Myovant Sciences gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Myfembree (relugolix40 mg, Estradiol 1,0 mg, Norethindronacetat 0,5 mg), die eine zusammengesetzte Tablette von Relugolix ist. Es ist das erste einmal täglich einzunehmende Medikament zur Behandlung von Uterusmyomen-bedingter Menorrhagie (HMB) bei prämenopausalen Frauen. Die Behandlung dauert bis zu 24 Monate.

Im Dezember 2020 schlossen Pfizer und Myovant eine Vereinbarung über 4,2 Milliarden US-Dollar zur gemeinsamen Entwicklung von Relugolix, einem oralen Gonadotropin-Releasing-Hormon-(GnRH)-Rezeptorantagonisten. Gemäß den Bedingungen der Kooperation werden Myovant und Pfizer Myfembree gemeinsam in den USA vermarkten und das Produkt soll im Juni 2021 auf den Markt kommen.

Uterusmyome sind eine chronisch schwächende Krankheit. Die beiden häufigsten Symptome sind Menorrhagie (HMB) und Schmerzen. In den Vereinigten Staaten sind Millionen von Frauen von Uterusmyomen betroffen, und jedes Jahr werden mehr als 250.000 Hysterektomieverfahren durchgeführt. Die Zulassung von Myfembree wird eine bequeme, nicht-invasive Behandlung für Frauen mit Uterusmyomen bringen, die täglich eine Tablette einnimmt und eine klinisch bedeutsame Linderung von Menorrhagie bietet.

Es ist erwähnenswert, dass das zusammengesetzte Produkt Oriahnn (Elagolix, Estradiol, Norethindronacetat-Kapseln) von AbbVie' die erste nicht-chirurgische, orale Option zur Behandlung von Uterusmyomen-bedingter Menorrhagie (HMB) bei prämenopausalen Frauen ist. Das Medikament wurde im Mai 2020 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. Als Medikament wird Oriahnn zweimal täglich oral eingenommen. Unter den Wirkstoffen des Medikaments ist Elagolix auch ein oraler GnRH-Rezeptor-Antagonist.

Im Juli 2018 wurde Elagolix (Handelsname: Orilissa) von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung mittelschwerer bis starker Schmerzen im Zusammenhang mit Endometriose (EM) zugelassen. Diese Zulassung macht Orilissa zum ersten oralen GnRH-Rezeptor-Antagonisten, der für die Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen im Zusammenhang mit EM zugelassen ist, und es ist auch das erste orale Medikament, das von der FDA in den letzten 10 Jahren zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen im Zusammenhang mit EM zugelassen wurde Jahre.

Die FDA hat Myfembree basierend auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von 2 Phase-3-Studien (LIBERTY 1, LIBERTY 2) zugelassen. Entsprechende Ergebnisse wurden in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift"New England Journal of Medicine" (NEJM) im Februar dieses Jahres mit dem Titel des Artikels: Behandlung von Uterusmyomsymptomen mit der Relugolix-Kombinationstherapie. Wie bereits erwähnt, erreichten beide Studien den primären Endpunkt Linderung des Menstruationsverlustes und gleichzeitig 6 der 7 wichtigsten sekundären Endpunkte. Myfembree behielt auch eine mit Placebo vergleichbare Knochendichte bei, was eine gute Resistenz innerhalb von 24 Wochen darstellt. Teil des Themas Sicherheit.

Die spezifischen Daten sind wie folgt: In den 2 Studien erreichten 72,1 % und 71,2 % der Frauen in der Myfembree-Gruppe den Remissionsstandard in der 24 ] lt;0,0001). Die Behandlungsremission ist definiert als: gemessen mit der alkalischen Hämoglobinmethode, während der letzten 35 Tage der Behandlung, der menstruelle Blutverlust sank um 80 ml gegenüber dem Ausgangswert und um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert. Bei mit Myfembree behandelten Patienten verringerte sich der menstruelle Blutverlust um 82,0 % bzw. 84,3 % gegenüber dem Ausgangswert (p< 0,0001="" im="" vergleich="" zu="" placebo).="" bei="" patienten,="" die="" mit="" myfembree="" behandelt="" wurden,="" traten="" nebenwirkungen="" mit="" einer="" rate="" von="" ≥="" 3="" %="" und="" mehr="" auf="" als="" bei="" placebo:="" hitzewallungen,="" abnormale="" uterusblutungen,="" haarausfall="" und="" verminderte="" libido.="" in="" diesen="" beiden="" studien="" wurde="" in="" der="" myfembree-behandlungsgruppe="" keine="" schwangerschaft="">

relugolixchemisch (Quelle der Strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix ist ein oraler Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptor-Antagonist, der die Produktion von ovariellem Östradiol durch Blockieren der GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse reduzieren kann. Dieses Hormon ist dafür bekannt, Uterusmyome und Gebärmutter zu stimulieren Das Wachstum der Endometriose. Darüber hinaus kann Relugolix auch die Produktion von Testosteron in den Hoden hemmen, was das Wachstum von Prostatakrebszellen anregen kann.

Derzeit wird relugolix für 3 therapeutische Indikationen entwickelt: (1) Behandlung von weiblichen Uterusmyomen und Endometriose; (2) Behandlung von männlichem Prostatakrebs.

relugolix wurde von Takeda entwickelt und Myovant Sciences (ein von Roivant und Takeda gegründetes Unternehmen) erhielt im Juni 2016 die exklusive globale Lizenz mit Ausnahme von Japan und anderen asiatischen Ländern. In Japan wurde relugolix im Januar 2019 zugelassen und unter dem Markennamen Relumina vermarktet, um die folgenden durch Uterusmyome verursachten Symptome zu verbessern: Menorrhagie, Unterbauchschmerzen, Kreuzschmerzen und Anämie.

Myfembree (relugolix40 mg, Estradiol 1,0 mg, Norethindronacetat 0,5 mg) markiert Myovant's zweites Produkt, das von der US-amerikanischen FDA in weniger als 6 Monaten in der Entwicklung von Relugolix zugelassen wurde. Am 18. Dezember 2020 wurde Orgovyx (Relugolix, 120 mg Tabletten) von der FDA zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen.

Erwähnenswert ist, dass Orgovyx der erste und einzige orale GnRH-Rezeptor-Antagonist ist, der von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen wurde. Das Medikament wurde im Rahmen des Priority-Review-Verfahrens zugelassen. In der Phase-3-Studie HERO lag die Remissionsrate der Relugolix-Behandlung bei 96,7 %, was signifikant besser war als bei Leuprolidacetat (88,8 %), während das Risiko schwerer kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse (MACE) um 54 % reduziert wurde.

Myovant plant, im ersten Halbjahr 2021 einen neuen Indikationsantrag für Myfembree zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen im Zusammenhang mit weiblicher Endometriose bei der US-amerikanischen FDA einzureichen. Basierend auf der 100-prozentigen Hemmungsrate von Relugolix-Tabletten beim weiblichen Eisprung in der Phase-1-Studie starteten Myovant und Pfizer im April dieses Jahres eine klinische Phase-3-Studie, um die empfängnisverhütende Wirkung von Relugolix-Tabletten bei Frauen mit hohem Risiko zu untersuchen Bevölkerungen.