Zuranolon Phase 3 klinischer Erfolg: Einnahme des Medikaments für 2 Wochen, lindert schnell die Symptome einer Depression!

Sage Therapeutics und Biogen gaben kürzlich bekannt, dass die doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie WATERFALL zur Bewertung des Antidepressivums Zuranolon (SAGE-217/BIIB125) bei Patienten mit Major Depression (MDD) den primären Endpunkt erreicht hat: basierend auf 17 Items Gesamtscore der Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) zeigten am 15. Tag im Vergleich zu Placebo Patienten, die mit Zuranolon 50 mg behandelt wurden, eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Reduktion der depressiven Symptome. Die spezifischen Daten sind: Am 15. Tag betrug die Veränderung des LS-Mittels (SE) des Gesamtscores von HAMD-17 bei Patienten, die mit Zuranolon 50 mg gegenüber dem Ausgangswert behandelt wurden, -14,1 (0,51), während die von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden betrug -12,3 (0,50) (Der Unterschied im LS-Durchschnitt beträgt -1,7 Punkte; p=0,0141).

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse von HAMD-17 am 3., 8. und 12. Tag, dass die Zuranolon-Behandlung schnell Wirkung zeigte. Patienten, die an Tag 15 auf Zuranolon ansprachen, behielten durchschnittlich 86 % der HAMD-17-Verbesserung an Tag 42 (4 Wochen nach Ende der Dosierung) bei, was darauf hindeutet, dass Zuranolon eine lang anhaltende Wirkung hatte. In dieser Studie wurde Zuranolon im Allgemeinen gut vertragen und seine Sicherheit stimmte mit früheren klinischen Studien überein.

Anita H. Clayton, Direktorin der Abteilung für Psychiatrie und Neurobehavioral Sciences an der University of Virginia School of Medicine, kommentierte:"Ich freue mich sehr über diese bahnbrechenden Daten: Wir wissen, dass MDD sporadisch auftritt, und Zuranolon hat das Potenzial für eine sporadische Behandlung. Die WATERFALL-Studie und die vorherige LANDSCAPE-Studie liefern Daten zur kurz- und langfristigen Anwendung von Zuranolon. Diese Daten zeigen, dass Zuranolon im Falle einer Zulassung das Potenzial hat, innerhalb eines kurzen Behandlungsverlaufs schnell zu wirken, gut verträglich ist und die langfristige Wirksamkeit aufrechterhalten kann.&Zitat;

Die chemische Struktur von Zuranolon

In den letzten 60 Jahren waren Monoamin-Antidepressiva die Standardbehandlung für die Langzeitbehandlung von MDD. Diese Art von Arzneimittel ist eine tägliche Behandlungsmethode, die eine ausreichende Exposition und kontinuierliche Anwendung erfordert, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten.

Zuranolon ist ein zweiwöchiges, einmal täglich einzunehmendes Medikament, das derzeit zur Behandlung von MDD und postpartaler Depression (PPD) entwickelt wird. Das Medikament ist ein niedermolekulares Medikament, das entwickelt wurde, um einen schnell wirkenden und nachhaltigen Behandlungsplan bereitzustellen, und könnte einen Durchbruch in der aktuellen Depressionsbehandlung darstellen.

Zuranolon ist ein oraler neuroaktiver Steroid (NAS) GABAA-Rezeptor positiver allosterischer Modulator (PAM). Das GABA-System ist der wichtigste hemmende Signalweg des Gehirns und des zentralen Nervensystems und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Gehirnfunktion. Zuvor hat die US-amerikanische FDA Zuranolon den Status eines bahnbrechenden Arzneimittels erteilt.

Klinische Daten zur Zuranolon

WATERFALL ist eine zulassungsrelevante, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die an 18-64-jährigen Erwachsenen mit MDD (N=543) durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Zuranolon 50 mg zu bewerten. Die in diese Studie aufgenommenen MDD-Patienten hatten zum Zeitpunkt des Screenings und 1 Tag vor der Verabreichung einen Gesamtscore von HAMD-17 ≥ 24 Punkten. In der Studie wurden den Patienten nach dem Zufallsprinzip 50 mg Zuranolon oder Placebo zugeteilt, und sie wurden für insgesamt 14 Tage der Behandlung einmal jede Nacht eingenommen. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des HAMD-17-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15; Der erste sekundäre Endpunkt war die Veränderung des klinischen Gesamteindrucks der Erkrankungsschwere (CGI-S) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15.

Zum Zeitpunkt des Studieneintritts betrugen die mittleren (SD) HAMD-17-Ausgangswerte der Zuranolon-50-mg-Behandlungsgruppe (n=268) und der Placebo-Gruppe (n=269) 26,8 (2,60) bzw. 26,9 (2,67). 90,3 % der Zuranolon-50-mg-Behandlungsgruppe und 87,4 % der Placebo-Gruppe beendeten die Studie.

Die obige Tabelle listet die Top-Line-Ergebnisse des primären Endpunkts und mehrerer sekundärer Wirksamkeitsendpunkte während des Behandlungszeitraums auf. Alle Ergebnisse sprechen für Zuranolon:

Patienten in der Zuranolon-Behandlungsgruppe, die am 15. Tag auf die Behandlung ansprachen, behielten am 42. Tag (4 Wochen nach Ende der Dosierung) durchschnittlich 86,1 % der HAMD-17-Verbesserung bei. Eine ähnliche Reaktion wurde auf der MADRS-Skala beobachtet. Patienten, die an Tag 15 auf Zuranolon ansprachen, behielten 87,6% des Ansprechens an Tag 42 bei. Obwohl statistisch nicht signifikant, zeigte es an Tag 42 einen numerischen Vorteil zugunsten von Zuranolon.

In dieser Studie stimmen die Nebenwirkungen mit der bisher in klinischen Studien beobachteten Sicherheit von Zuranolon überein. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (TEAE) während der Behandlung betrug in der Zuranolon-Gruppe 60,1 % (161/268), verglichen mit 44,6 % (120/269) in der Placebo-Gruppe. Die Mehrzahl der TEAE war leicht bis mittelschwer, und schwere TEAE traten in 8 (3,0 %) bzw. 3 (1,1 %) Fällen in der Zuranolon-Gruppe bzw. in der Placebo-Gruppe auf.