US FDA genehmigt Opzelura-Creme: den ersten topischen JAK-Hemmer ---2/2

Der primäre Endpunkt der beiden Studien war der Anteil der Patienten, die den Gesamtbewertungs-Behandlungserfolg (IGA-TS) des Prüfarztes&in der 8. Clearance) oder 1 (fast vollständige Haut-Clearance) und verbessern sich um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangsniveau. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören: der Anteil der Patienten, deren Ekzemflächen- und Schweregradindex sich in der 8. Behandlungswoche um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert (EASI75) verbessert hat, und der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung um ≥ 4 Punkte (NRS4) auf der Numerischen Bewertungsskala für Pruritus in der 8. Behandlungswoche Der Anteil der Patienten.

Beide Studien erreichten den primären und den wichtigsten sekundären Endpunkt: Im Vergleich zur Behandlung mit Hilfsstoffen (nicht arzneimittelhaltige Creme) erlebten 1,5 % der Patienten in der Behandlungsgruppe mit Opzelura-Creme eine signifikante Entfernung von Hautläsionen und eine Verringerung des Juckreizes. Die konkreten Daten lauten wie folgt:

——In der 8. Behandlungswoche im Vergleich zur Vehikel-Gruppe ([Nicht-Arzneimittel-Creme]; WAHR AD1: 15,1%; WAHR AD2: 7,6%), der 1,5%-Creme-Gruppe (WAHR AD1: 53,8%; WAHR AD2) : 51,3%) Ein signifikant höherer Anteil der Patienten erreichte eine erfolgreiche IGA-TS-Behandlung (alle p-Werte<>

——In der 8. Behandlungswoche war im Vergleich zur Vehikelgruppe (TRuE AD1: 24,6 %; TRuE AD2: 14,4 %) die 1,5 % Creme-Gruppe (TRuE AD1: 62,1 %; TRuE AD2: 61,8 %) höher Patienten erreichten EASI75 (der Ekzemflächen- und Schweregradindex verbesserte sich um ≥75 % gegenüber dem Ausgangswert; beide p-Werte lagen unter 0,0001).

——Die Daten von 2 Studien zeigen auch, dass die Behandlung mit Opzelura-Creme eine schnelle, erhebliche und anhaltende Wirkung auf den Juckreiz hat, der ein wichtiger Indikator für die Lebensqualität von Patienten mit atopischer Dermatitis ist. In der 8. Behandlungswoche hatte die 1,5%ige Creme-Gruppe (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) im Vergleich zur Vehikelgruppe (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%) einen höheren Anteil an The Patienten erreichten NRS4 (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale Score ≥ 4 Punkte; bzw.: p<0,0001,><0,0001). bei="" der="" behandlung="" mit="" opzelura-creme="" wurde="" eine="" rasche="" verringerung="" des="" juckreizes="" beobachtet.="" im="" vergleich="" zur="" vehikel-gruppe="" zeigte="" die="" 1,5%ige="" creme-gruppe="" eine="" signifikante="" reduktion="" der="" itching="" numerical="" rating="" scale="" (nrs)="" innerhalb="" von="" 12="" stunden="" nach="" der="" behandlung=""><>

——Die Gesamtsicherheit von Opzelura-Creme bei der Behandlung von atopischer Dermatitis stimmt mit früheren Forschungsdaten überein. Gesamtinzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (TEAE) in der Zweidosen-Creme-Behandlungsgruppe und der Gruppe mit sonstigen Bestandteilen während der 8-wöchigen Behandlung Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen ist vergleichbar. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Ruxolitinib-Creme ist Incyte's patentierte Formulierung des selektiven Januskinase-1- und Januskinase-2-Hemmers (JAK1/JAK2)Ruxolitinib, entwickelt für die topische Anwendung. Ruxolitinib-Creme wurde entwickelt, um: (1) Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis (TRuE-AD-Projekt) zu behandeln, (2) Jugendliche und Erwachsene mit Vitiligo (TRuE-V-Projekt) zu behandeln. Incyte hat die weltweiten Rechte zur Entwicklung und VermarktungRuxolitinibCreme.

Im Oktober 2019 gab Incyte die 52-Wochen-Daten der Phase-II-Studie von . bekanntRuxolitinibCreme bei der Behandlung von Vitiligo. Zuvor hatte die Studie den primären Endpunkt erreicht: Nach 24 Behandlungswochen hatte die Behandlungsgruppe mit Ruxolitinib-Creme im Vergleich zur Vehikel-Kontrollgruppe (nicht arzneimittelhaltige Creme) einen signifikant höheren Anteil an Patienten mit Vitiligo-Schweregrad-Index-Scores im Gesicht als der Ausgangswert ≥50 % (F-VASI50). Die neuesten Ergebnisse in Woche 52 zeigten, dass der Anteil der Patienten ausgewertet wurde, deren Gesamtschwereindex der Vitiligo-Region um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert (T-VASI50) verbessert war. Im Vergleich zur Vehikelkontrolle hat Ruxolitinib-Creme verjüngt die Hautläsionen der systemischen Vitiligo (Repigmentierung) deutlich verbessert und erreicht einen wichtigen sekundären Endpunkt der Studie. Darüber hinaus nach 52 Behandlungswochen mitRuxolitinibCreme 1,5 % zweimal täglich (BID), 58 % der Patienten erreichten F-VASI50 und 51 % der Patienten erreichten eine Verbesserung von 75 % (F-VASI75).

Ruxolitinib ist der Wirkstoff des oralen Medikaments Jakafi von Incyte &. Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten für 3 Indikationen zugelassen: (1) Behandlung von erwachsenen Patienten mit Polyzythämie (PV), die unzureichend oder intolerant auf Sulfhydrylurie ansprechen; (2) Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittlerem und hohem Risiko mit Myelofibrose (MF), einschließlich primärer MF, post-PV MF, post-essentielle Thrombozythämie MF; (3) Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD). Darunter wurde im Mai 2019 die dritte Indikation von der FDA zugelassen, und es war das erste Medikament, das für die Behandlung dieser Indikation zugelassen wurde. Jakafi wird in den Vereinigten Staaten von Incyte verkauft, und Novartis wird unter dem Markennamen Jakavi in ​​Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verkauft.

Derzeit entwickelt Concert auch einRuxolitinibMolekül, das mit chemischer Deuteriumtechnologie-CTP-543 modifiziert wurde. In einer klinischen Studie der Phase II hat es eine starke Wirksamkeit bei der Behandlung von Alopecia areata gezeigt. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, die einen teilweisen oder vollständigen Haarausfall verursacht. Die chemische Modifikation von Ruxolitinib durch Deuterium kann seine Pharmakokinetik beim Menschen verändern, wodurch seine Verwendung als Behandlung von Alopecia areata verbessert wird. In den Vereinigten Staaten hat die FDA CTP-543 den Fast-Track-Status für die Behandlung von Alopecia areata zuerkannt.