Ergebnisse der Phase-II-Studie zu FGFR-Inhibitoren bei der Behandlung chinesischer Patienten mit Gallenwegskrebs

Vor kurzem hat Innovent die Ergebnisse der Phase-II-Studie vonPemigatinibin der chinesischen Bevölkerung mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom in Form eines Posters in der ESMO 2021. Zuvor wurde der Zulassungsantrag des Medikaments&zur Behandlung des fortgeschrittenen Cholangiokarzinoms am 9. Juli von der NMPA angenommen und am 12. Juli in die vorrangige Prüfung aufgenommen.

Die Studie ist eine offene, einarmige, multizentrische klinische Phase-II-Studie, die darauf abzielt, das Scheitern vonPemigatinibin der Vergangenheit mindestens eine systemische Behandlung, Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR2)-Genfusion oder -umlagerung Wirksamkeit und Sicherheit bei positiven chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom. Es handelt sich um einen inländischen Überbrückungstest der FIGHT-202-Studie (INCB 54828-202, NCT02924376).

Mit Stand vom 29. Januar 2021 ist der erste Teil eine PK-Studie in der chinesischen Bevölkerung, die insgesamt 3 Cholangiokarzinom-Patienten umfasste, und der zweite Teil umfasste insgesamt 31 Cholangiokarzinom-Patienten, die positiv auf FGFR2-Genfusion oder -Umlagerung waren. Nach einem Behandlungszyklus alle 3 Wochen (zwei Wochen Medikamente, eine Woche Medikamentenentzug) oral 9 mg (Teil 1) bzw. 13,5 mg (Teil 2) vonPemigatinibbis zur Krankheitsprogression, nicht tolerierbarer Toxizität oder Widerruf der Einwilligungserklärung usw. Der primäre Endpunkt der klinischen Studie ist die objektive Ansprechrate (ORR), die im zweiten Teil vom IRRC bewertet wird.

Im zweiten Teil der 30 Patienten mit auswertbarer Wirksamkeit (1 Patient wurde aus der auswertbaren Population ausgeschlossen, weil das Zentrallabor feststellte, dass die Häufigkeit der FGFR-Genmutation nicht den Auswahlkriterien entsprach) erreichten 15 Patienten eine Remission der Erkrankung. Der primäre Endpunkt ORR erreichte 50 % (95 %-KI: 31,3 %, 68,7 %). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,13 Monaten befanden sich 12 Patienten noch in Remission und die mediane Remissionsdauer (DOR) war noch nicht erreicht (95% CI: 3,4, NR). Zum Stichtag der Daten war das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) ) Die Daten sind noch nicht ausgereift, es traten nur 6 Fälle von PFS-Ereignissen auf und die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 100 % (95 %-KI: 88,4 %, 100%).

Die Sicherheitsanalyse umfasste alle 34 Patienten. Zum Stichtag der Daten hatte jeder Patient mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE) gemeldet. Die häufigsten TRAE waren Hyperphosphatämie (73,5%) und Xerostomie. (55,9%) und Alopezie (50,0%) betrug die Inzidenz von TRAE ≥ Grad 3 14,7%. Drei Probanden berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), bei denen es sich um rektale Polypen, Leberfunktionsstörungen und Cholangitis handelte. Während der Studie traten keine unerwünschten Ereignisse auf, die zum Tod und zum Abbruch der Behandlung führten.

In die FIGHT-202-Studie wurden 108 Patienten mit Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusion oder -Umlagerung eingeschlossen. Erhaltene ThemenPemigatinib13,5 mg orale Behandlung, die ORR betrug 37 % (95 % KI: 27,94 %, 46,86 %), davon 4 Fälle kompletter Remission (3,7 %) und 36 Fälle partieller Remission (33,3 %), Median Remissionsdauer (DOR) 8,08 Monate (95%-KI: 5,65; 13,14), medianes progressionsfreies Überleben (PFS) 7,03 Monate (95%-KI: 6,08; 10,48), Pemigatinib kann eine lang anhaltende Tumorremission verursachen, mit a median Das Gesamtüberleben (OS) betrug 17,48 Monate (95%-KI: 14,42, 22,93).

In Bezug auf die Sicherheit zeigen die Ergebnisse, dassPemigatinibist gut verträglich. Unter ihnen ist Hyperphosphatämie mit einer Inzidenz von 58,5% die häufigste Nebenwirkung. Bei 68,7 % der Probanden traten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auf. Nach dem bevorzugten Begriff wurde Hypophosphatämie (14,3%) am häufigsten berichtet. Andere waren Arthralgie und orale Mukositis (jeweils 6,1 %), Bauchschmerzen, Müdigkeit und Hyponatriämie (alle 5,4 %), andere Handflächen- und Plantarschwellungssyndrom und Hypotonie traten bei 4,8 % bzw. 4,1 % auf.

Pemigatinibist ein potenter und selektiver oraler Inhibitor des FGFR-Subtyps 1/2/3, der von Incyte entwickelt wurde. Im Dezember 2018 haben Innovent und Incyte eine strategische Kooperation zu drei von Incyte entdeckten und entwickelten Medikamentenkandidaten vereinbart, darunter Pemigatinib, die sich in klinischen Studien befinden. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung besitzt Cinda Bio die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Pemigatinib in Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan.

Im April 2020 beschleunigte die FDA die Zulassung von Incyte's Pemazyre zur Behandlung von vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasierendem oder nicht resezierbarem FGFR2-Genfusion/rearrangiertem Cholangiokarzinom bei Erwachsenen. In Japan ist Pemazyre zur Behandlung von Patienten mit inoperablem Gallengangskarzinom (BTC) mit dem FGFR2-Fusionsgen zugelassen, die sich nach einer Chemotherapie verschlechtert haben. In Europa ist Pemazyre für die Behandlung der FGFR2-Fusion oder -Umlagerung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom und erwachsenen Patienten mit Krankheitsprogression nach mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung zugelassen.&Zitat;