Verzenio (Abemaciclib) neue Daten: der erste CDK4/6-Inhibitor zur Behandlung von Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium!--1/2

Eli Lilly hat kürzlich aktualisierte Daten für die 3 Phasen der monarchE-Studie bekannt gegeben. In der Studie wird das gezielte Krebsmedikament Verzenio (abemaciclib) in Kombination mit einer adjuvanten endokrinen Standardtherapie (ET) zur Behandlung von HR+/HER2-, nodalpositiven Patientinnen mit hohem Risiko für Brustkrebs im Frühstadium (EBC). Die aktualisierten Daten wurden auf der virtuellen Plenarsitzung der ESMO angekündigt und auch in den Annals of Oncology veröffentlicht. Weitere Informationen finden Sie unter: Adjuvansabemaciclibkombiniert mit endokriner Therapie bei Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium: aktualisierte Wirksamkeits- und Ki-67-Analyse aus der monarchE-Studie.

Wie bereits im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlicht, erreichte die monarchE-Studie den primären Endpunkt: In der Intention-to-Treat (ITT)-Population wies die Verzenio+ET-Behandlungsgruppe im Vergleich zu den ET-Behandlungsgruppe Es gab eine statistisch signifikante Verbesserung der Überlebenszeit (IDFS).

Der Test umfasste Frauen und Männer mit HR+/HER2-positivem EBC, und diese Patienten hatten aufgrund der klinischen und pathologischen Merkmale ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung (N=5637). In der Studie wurden die Patienten einer von zwei Kohorten zugeteilt. Patienten, die in Kohorte 1 aufgenommen wurden, haben ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1-3 positive ALNs und haben entweder eine Erkrankung vom Grad 3 oder eine Tumorgröße von ≥ 5 cm. In Kohorte 2 eingeschlossene Patienten mit 1-3 positiven ALNs und der vom Zentrum bestimmte Ki-67-Score betrug ≥20% (definiert als"Ki-67 high" in der Studie). Ki-67 ist ein Marker für die Zellproliferation. Ki-67-Scores wurden auch bei Patienten der Kohorte 1 mit geeigneten Proben zentral bestimmt, aber Ki-67 war für die Aufnahme in diese Kohorte nicht erforderlich. Die ITT-Population umfasst Kohorte 1 und Kohorte 2.

Die aktualisierten Daten, die dieses Mal veröffentlicht wurden, enthalten die neuesten Ergebnisse, die eine mediane Nachbeobachtungszeit von 27 Monaten widerspiegeln. In der neuesten Analyse werden die Vorteile von Verzenio bei IDFS und rückfallfreiem Fernüberleben (DRFS) weiterhin aufrechterhalten (Tabelle 1 unten). Nach 3 Jahren betrugen die absoluten Verbesserungsraten von IDFS und DRFS 5,4 % bzw. 4,2 %. Darüber hinaus wurde eine explorative segmentierte Analyse der jährlichen IDFS- und DRFS-Hazard Ratio (HR)-Schätzungen durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Auswirkungen des IDFS im Laufe der Zeit zunahmen: vom ersten Jahr (0-1 Jahre HR=0,80, 95 % KI: 0,59, 1,03) bis zum zweiten Jahr (1-2 Jahre HR=0,68, 95 %). KI: 0,52, 0,87) und verstärkt sich nach der 2-jährigen Studienbehandlungsdauer (über 2 Jahre HR=0,60, 95 %-KI: 0,40, 0,86). In ähnlicher Weise reichen die HR-Schätzungen des DRFS vom ersten Jahr (0-1 Jahr HR=0,73, 95 % KI: 0,52, 0,99) bis zum zweiten Jahr (1-2 Jahre HR=0,68, 95 % KI: 0,51, 0,88) . Verbesserung und Fortsetzung nach mehr als 2 Jahren Studienbehandlung (HR=0,69, 95 % KI: 0,45, 1,03 für mehr als 2 Jahre).

Darüber hinaus analysierten die neuesten Ergebnisse auch den Einfluss von Ki-67-Scores auf die Prognose und die Wahrscheinlichkeit eines Nutzens von Verzenio. Wie erwartet, ist bei Patienten mit klinischen und pathologischen Hochrisikomerkmalen ein Ki-67-Score ≥20 % ein prognostischer Faktor für ein erhöhtes Rezidivrisiko. Bei Patienten mit klinischen und pathologischen Hochrisikomerkmalen, unabhängig davon, ob der Ki-67-Score niedrig (& lt;20 %) oder hoch (≥20 %) ist, hat Verzenio jedoch konsistente Vorteile bei der Verringerung des Rezidivrisikos. Nachdem 90 % der Patienten die 2-jährige Behandlungsphase abgeschlossen oder die Behandlung vorzeitig abgebrochen haben, gelten die Sicherheitsdaten als ausgereift und stimmen mit dem bekannten Verzenio-Profil überein. Alle Patienten in der monarchE-Studie werden weiterhin nachbeobachtet, um das Gesamtüberleben (OS) und andere Endpunkte zu beurteilen. Derzeit sind die Betriebssystemdaten noch nicht ausgereift.

Joyce A. O'Shaughnessy, MD, Ermittler der monarchE-Studie und Vorsitzende der Brustkrebsforschung am Baylor University Medical Center, sagte: „Die Ergebnisse der monarchE-Studie sind beeindruckend. Ermutigung durch die zunehmend signifikanten Auswirkungen, die beim Risiko von Metastasen beobachtet werden. Diese Daten weisen darauf hin, dass das Hinzufügen einer adjuvanten Verzenio-Therapie zur endokrinen Therapie von Patientinnen mit Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium das Potenzial hat, die Art und Weise, wie wir diese Patientinnen behandeln, zu verändern und Patienten mit klinischen und pathologischen Risikomerkmalen, einem erheblichen unerfüllten Bedarf in der Patientenpopulation, zu adressieren neue Behandlungsmöglichkeiten erfordern.&Zitat;