Verzenio (Abemaciclib) neue Daten: der erste CDK4/6-Inhibitor zur Behandlung von Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium!--2/2

Im Oktober 2021 genehmigte die US-amerikanische FDA Verzenio in Kombination mit einer endokrinen Therapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer) als adjuvante Behandlung für erwachsene HR+/HER2-Hochrisiko-Brustkrebspatientinnen (EBC). Insbesondere: HR+/HER2-EBC-Patienten mit positiven Lymphknoten, hohem Rezidivrisiko und FDA-zugelassenen Testmethoden mit Ki-67-Werten ≥20 %. Ki-67 ist ein Marker für die Zellproliferation.

Es ist erwähnenswert, dass Verzenio der erste und einzige CKD4/6-Inhibitor ist, der für die oben genannte Patientenpopulation zugelassen ist. Darüber hinaus ist Verzenio bei der Behandlung von HR+/HER2-EBC das erste Medikament, das in den letzten zwei Jahrzehnten von der FDA zur adjuvanten endokrinen Therapie hinzugefügt wurde. Daten aus der Phase-III-Studie monarchE zeigten, dass Verzenio in Kombination mit einer ET-Behandlung bei Patienten mit HR+/HER2-EBC mit positiven Lymphknoten und hohem Rezidivrisiko ein statistisch signifikantes Rezidivrisiko im Vergleich zu Standard-Adjuvans aufwies endokrine Therapie (ET) und die Verringerung der klinischen Bedeutung.

Die FDA-Zulassung basiert auf bestehenden Nachweisen von Verzenio, die zuvor für die Behandlung bestimmter Arten von HR+/HER2- fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen wurden. Gleichzeitig mit dieser Zulassung erweiterte die FDA auch die Anwendung von Verzenio in allen Indikationen, einschließlich männlicher Patienten in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET). Die Spezifikationen der Verzenio-Tabletten sind 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Wirksamkeitsanalyse der Untergruppe der monarchE-Studie und einer zusätzlichen Nachbeobachtung nach dem Ereignis. In dieser Analyse zeigt Verzenio in Kombination mit ET weiterhin klinisch signifikante Vorteile: Bei Patientinnen mit klinischen und pathologischen Hochrisikomerkmalen und einem Ki-67-Score von ≥20 % führt Verzenio+ET im Vergleich zu standardmäßiger adjuvanter ET zu Brust- Krebsrezidiv oder Das Sterberisiko wurde um 37 % reduziert (HR=0,626; 95 %-KI: 0,49–0,80) und die absolute Nutzenrate der IDFS-Ereignisrate innerhalb von 3 Jahren betrug 7,1 %. In dieser Analyse betrug die Zahl der IDFS-Vorfälle in der Verzenio+ET-Gruppe 104, während die in der ET-Gruppe 158 betrug. Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) sind noch nicht ausgereift und weitere Nachuntersuchungen laufen noch . In dieser Studie stimmten die Nebenwirkungen mit den bekannten Sicherheitsmerkmalen von Verzenio überein.

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Es wird geschätzt, dass 90% der Brustkrebserkrankungen in einem frühen Stadium diagnostiziert werden. Ungefähr 70 % der Brustkrebsarten sind HR+/HER2-, die der häufigste Subtyp ist. Selbst beim HR+/HER2-Subtyp ist Brustkrebs eine komplexe Erkrankung, und viele Faktoren – wie etwa ob sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat, die biologischen Eigenschaften des Tumors – beeinflussen das Rezidivrisiko .

Der pharmazeutische Wirkstoff von Verzenio istabemaciclib, bei dem es sich um einen oralen zielgerichteten CDK4/6-Inhibitor handelt, der selektiv die Cyclin-abhängige Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmen, die Kontrolle des Zellzyklus wiederherstellen und die Proliferation von Tumorzellen blockieren kann. Ein unkontrollierter Zellzyklus ist ein charakteristisches Merkmal von Krebs. CDK4/6 ist bei vielen Krebsarten überaktiv, was zu einer unkontrollierten Zellproliferation führt. CDK4/6 ist ein wichtiger Regulator des Zellzyklus, der den Übergang des Zellzyklus von der Wachstumsphase (G1-Phase) in die DNA-Replikationsphase (S1-Phase) auslösen kann. Bei Brustkrebs mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+) ist die Überaktivität von CDK4/6 sehr häufig, und CDK4/6 ist ein wichtiges nachgeschaltetes Ziel der ER-Signalgebung. Präklinische Daten zeigen, dass die duale Hemmung der CDK4/6- und ER-Signalgebung einen synergistischen Effekt hat und das Wachstum von ER+-Brustkrebszellen in der G1-Phase hemmen kann. Klinische Beweise zeigen auch, dassabemaciclibpassiert die Blut-Hirn-Schranke. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, einschließlich Brustkrebspatientinnen, entspricht die Konzentration von Abemaciclib und seinen aktiven Metaboliten (M2 und M20) im Liquor der ungebundenen Plasmakonzentration.

Verzenio wurde im Oktober 2017 zur Behandlung von Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zur Markteinführung zugelassen. Das Medikament ist geeignet für: (1) in Kombination mit einem Aromatasehemmer (AI) als initiale endokrine Therapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen (2) kombiniert mit Fulvestrant für Frauen, die in der endokrinen Therapie Fortschritte gemacht haben; (3) Als Monotherapie wird es bei erwachsenen Patienten angewendet, die eine endokrine Therapie und eine Chemotherapie zur Kontrolle der Metastasierung erhalten haben, aber fortgeschritten sind.

Derzeit sind neben Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (Palbociclib) und Novartis Kisqali (Ribociclib) viele CDK4/6-Inhibitoren auf dem Markt. In China wurde Pfizer Ibrance (Palbociclib) im August 2018 als erster in China zugelassener CDK4/6-Inhibitor zugelassen. Die Arzneimittelindikationen sind: kombiniert mit Aromatasehemmern als initiale endokrine Therapie für HR+/HER2- Behandlung postmenopausaler Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Im Dezember 2020 wird Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) wurde zugelassen und wurde der zweite in China zugelassene CDK4/6-Inhibitor. Das Medikament wird zur Behandlung von HR+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs verwendet: (1) und Aroma Kombinierte Anwendung von Enzymhemmern als initiale endokrine Therapie bei postmenopausalen Frauen; (2) Kombinierte Anwendung mit Fulvestrant bei Patienten, bei denen nach einer endokrinen Therapie eine Krankheitsprogression aufgetreten ist.

Am 8. März 2021 hielt Eli Lilly in Peking und Shanghai gleichzeitig eine Listing-Pressekonferenz ab: CDK4/6-Inhibitor Verzenio (abemaciclib) wurde erfolgreich in China gelistet.