Vutrisiran beantragt Listung in der EU: Behandlung der hATTR-Amyloidose mit Polyneuropathie!

Alnylam ist ein branchenführendes Unternehmen für RNAi-Therapie. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass es einen Antrag auf Marktzulassung (MAA) für Vutrisiran bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) eingereicht hat, einer in der Entwicklung befindlichen RNAi-Therapie. Es wird alle 3 Monate zur Behandlung der genetischen Transformation subkutan injiziert. Erwachsene Patienten mit Thyroxin-Amyloidose-Polyneuropathie (hATTR-PN).

Derzeit wird der Zulassungsantrag (NDA) von Vutrisiran zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hATTR-PN einer vorrangigen Prüfung durch die US-amerikanische FDA unterzogen, und das Zieldatum des Gesetzes über die Gebühren für verschreibungspflichtige Medikamente (PDUFA) ist der 14. April 2022. In den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union wurde Vutrisiran zur Behandlung der ATTR-Amyloidose der Orphan Drug Designation (ODD) und in den Vereinigten Staaten der Fast Track Designation (FTD) zur Behandlung der hATTR-PN zuerkannt.

Sowohl Vutrisiran NDA als auch MAA basieren auf positiven Daten aus einer 9-monatigen HELIOS-A-Studie. Wenn Vutrisiran für die Vermarktung zugelassen wird, wird es den Patienten eine vierteljährliche subkutane Injektionsoption bieten, die das Potenzial hat, die Krankheitsleistung von hATTR-PN-Patienten umzukehren.

Rena Dennocurt, Vizepräsidentin und Leiterin des TTR-Franchise von Alnylam, sagte: „Die hATTR-Amyloidose ist eine seltene, schnell fortschreitende, schwächende und tödliche Krankheit. Wir freuen uns sehr, dass die EMA der 9-monatigen positiven Studie auf Basis der HELIOS-A Phase-3-Studie zugestimmt hat. Die Daten werden an die Zulassungsantragsunterlagen von Vutrisiran' übermittelt. Wir freuen uns auf die enge Zusammenarbeit mit der EMA, um Vutrisiran der hATTR-Amyloidose-Gemeinschaft in Europa näher zu bringen.&Zitat;

Im April 2021 gab Alnylam auf der virtuellen Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN) die positiven 9-Monats-Ergebnisse der HELIOS-A Phase-3-Studie bekannt. Die HELIOS-A-Studie umfasste 164 Patienten mit hereditärer ATTR-Amyloidose mit Polyneuropathie (hATTR-PN). Nach 9 Monaten erreichte Vutrisiran den primären und alle sekundären Endpunkte: Im Vergleich zu Placebo führte die Behandlung mit Vutrisiran zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der neuropathischen Schädigung, der Lebensqualität und der Ganggeschwindigkeit. Darüber hinaus zeigte Vutrisiran im Vergleich mit der externen Placebogruppe der Onpattro (Patisiran) APOLLO-Studie eine ermutigende Sicherheit. Gemäß der mit der EMA getroffenen Vereinbarung werden die 18-monatigen Analyseergebnisse der HELIOS-A-Studie während des MAA-Evaluationszeitraums der EMA vorgelegt.

Im September dieses Jahres gab Alnylam auf der 3. Europäischen ATTR-Amyloidose-Konferenz die zusätzlichen positiven Ergebnisse der Subgruppenanalyse und explorativen Endpunkte der Phase-3-Studie HELIOS-A bekannt. Die auf der Tagung veröffentlichten Daten unterstützen und bauen auf den Ergebnissen der primären und sekundären Endpunkte der zuvor berichteten HELIOS-A-Studie auf: Verbesserungen wurden in wichtigen Bereichen der Gesundheit und Funktion der Patienten beobachtet, einschließlich Schäden durch Neuropathie und Lebensqualität (QoL ), tägliche Aktivitäten und soziale Teilhabe, Ernährungszustand und Herzdruck.

Insbesondere die Subgruppenanalyse und die explorativen Endpunkte zeigten, dass Vutrisiran nach 9 Monaten im Vergleich zu Placebo wichtige Bereiche der Gesundheit und Funktion des Patienten verbesserte. Andere Analysen zeigten, dass die Behandlung mit Vutrisiran unabhängig davon, ob der Patient zuvor TTR-Stabilisatoren verwendet hatte, ähnliche Verbesserungen des Fortschreitens der Neuropathie und der Lebensqualität im Vergleich zu Placebo aufwies.

Vutrisiran ist eine in der Entwicklung befindliche subkutane RNAi-Therapie zur Behandlung von ATTR-Amyloidose, einschließlich hereditärer (hATTR) und Wildtyp-(wtATTR)-Amyloidose. Vutrisiran kann spezifische Boten-RNA angreifen und zum Schweigen bringen, indem es sie blockiert, bevor Wildtyp- und mutierte Transthyretin-(TTR)-Proteine ​​produziert werden. Vutrisiran wird vierteljährlich (3 Monate) subkutan injiziert, was dazu beitragen kann, die Ablagerung von TTR-Amyloid im Gewebe zu reduzieren, die Entfernung von im Gewebe abgelagertem TTR-Amyloid zu fördern und möglicherweise die Funktion dieser Gewebe wiederherzustellen. vutrisiran verwendet Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugierte Abgabeplattform, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und hohe metabolische Stabilität zu verbessern und seltene subkutane Injektionen zu ermöglichen.

Die hereditäre Transthyretin (hATTR)-Amyloidose ist eine vererbbare degenerative und tödliche Krankheit, die durch Mutationen im TTR-Gen verursacht wird. Das TTR-Protein wird hauptsächlich in der Leber produziert und ist normalerweise ein Träger von Vitamin A. Mutationen im TTR-Gen können eine abnormale Ansammlung von Amyloid verursachen und Körperorgane und -gewebe wie periphere Nerven und das Herz schädigen, was zu einer peripheren sensorischen motorischen Neuropathie führt , autonome Neuropathie und/oder Kardiomyopathie und andere schwer zu behandelnde Krankheitserscheinungen. Die hATTR-Amyloidose stellt mit etwa 50.000 Patienten weltweit einen wichtigen ungedeckten medizinischen Bedarf mit hoher Morbidität und Mortalität dar. Die mediane Überlebenszeit nach der Diagnose beträgt 4,7 Jahre, und Patienten mit Kardiomyopathie haben eine kürzere Überlebenszeit (median 3,4 Jahre).

Alnylam hat ein Medikament, Onpattro (Patisiran), zur Behandlung von hATTR-PN auf den Markt gebracht. Das Medikament wurde im August 2018 von der US-amerikanischen FDA zugelassen und war das erste RNAi-Medikament, das seit der Entdeckung des RNAi-Phänomens vor 20 Jahren zur Vermarktung zugelassen wurde. Es ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit hATTR-PN geeignet.

Onpattro ist ein RNAi-Medikament, das intravenös injiziert und alle 3 Wochen verabreicht wird. Das Medikament wurde entwickelt, um spezifische Boten-RNA (mRNA) anzugreifen und zum Schweigen zu bringen und die Produktion von TTR-Protein zu blockieren, was dazu beitragen kann, die Ablagerung zu reduzieren und die Clearance von TTR-Amyloid in peripheren Geweben zu fördern und die Funktion dieser Gewebe wiederherzustellen.