2 neue Wirkstoff-Medikamente Nexletol / Nexlizet werden in den USA eingeführt!

Esperion Therapeutics kündigte kürzlich die Einführung von Nexlizet-Tabletten (Bempedosäure / Ezetimib), einem neuen cholesterinsenkenden Medikament, auf dem US-Markt an. Am 30. März dieses Jahres brachte das Unternehmen außerdem eine weitere Nexletol-Tablette (Bempedosäure) auf den Markt, ein neues cholesterinsenkendes Medikament auf dem US-Markt.

Nexletol und Nexlizet sind orale, einmal täglich nicht-statinhaltige und LDL-senkende Medikamente (Low Density Lipoprotein Cholesterin). Sie wurden im Februar dieses Jahres mit der ersten Charge der Welt&in den USA ausgezeichnet. Beide Medikamente haben die gleichen Indikationen: als Diät- und adjuvante Therapie mit einer maximal tolerierten Statindosis zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine weitere Reduktion des&erfordert "schlechtes GG"; Cholesterinspiegel (LDL-C) Erwachsene Patienten mit Krankheit (ASCVD).

Diese beiden Medikamente haben einen brandneuen Wirkmechanismus bei der Reduzierung von LDL-C. Insbesondere ist Nexletol das erste orale, einmal täglich nicht-statinhaltige, cholesterinsenkende Medikament (LDL-C), das in den letzten 20 Jahren die behördliche Zulassung erhalten hat. Nexlizet ist das erste von den Aufsichtsbehörden zugelassene Medikament zur Senkung des Cholesterinspiegels (LDL-C) ohne Statin.

In Bezug auf die Medikation werden beide Medikamente empfohlen: eine Tablette pro Tag oral, mit oder ohne Nahrung. Gegenwärtig erreichen viele Patienten trotz Standardbehandlung (einschließlich Statinen) immer noch nicht die LDL-C-Ziele. Die Einführung dieser beiden Medikamente wird eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund von HeFH- und ASCVD-Patienten mit erhöhten LDL-C-Spiegeln darstellen.

LDL-C ist eine wachsartige, fettartige Substanz, die im menschlichen Körper vorhanden ist. Erhöhtes LDL-C fördert die Akkumulation von LDL-C in den Arterien und kann kardiovaskuläre Ereignisse verursachen, einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall. Es wird geschätzt, dass fast 15 Millionen Patienten (etwa ein Viertel der Patienten) in den USA trotz der üblichen Pflege, einschließlich der Statintherapie, den in den Leitlinien empfohlenen LDL-C-Wert nicht erreichen können.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Nexletol&ist Bempedosäure, ein erstklassiger ATP-Citrat-Lyase (ACL) -Hemmer, der LDL-C durch Senkung der Cholesterin-Biosynthese und Hochregulierung der LDL-Rezeptoren reduziert. Die pharmazeutischen Wirkstoffe von Nexlizet sind Bempedosäure und Ezetimib (Etimibe), die LDL-C reduzieren, indem sie den komplementären Mechanismus der Lebercholesterinsynthese und der Darmabsorption hemmen.

Bempedosäure ist ein synthetisches Dicarbonsäurederivat, ein Prodrug, das die Aktivierung der sehr langkettigen Acetyl-CoA-Synthetase 1 (ACSVL1) erfordert. Studien haben gezeigt, dass ACSVL1 im Skelettmuskel fehlt. Daher wird Bempedosäure im Skelettmuskel nicht aktiviert, wodurch eine statinbedingte Muskeltoxizität vermieden werden kann.

Im Januar 2019 erwarben die ersten drei japanischen Pharmaunternehmen die kommerziellen Rechte von zwei Arzneimitteln in Europa für 900 Millionen US-Dollar. Im April dieses Jahres wurden diese beiden Medikamente in der EU unter den Markennamen Nilemdo (Bempedosäure) und Nustendi (Bempedosäure / Ezetimib) zugelassen. Im April dieses Jahres gewährte Esperion dem japanischen Pharmaunternehmen Otsuka Pharma die exklusiven Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Nexletol (Bempedosäure) und Nexlizet (Bempedosäure / Ezetimib) in Japan.

Die Zulassung von Nexletol / Nilemdo und Nexlizet / Nustendi basiert auf Daten aus dem klinischen Studienprojekt CLEAR. Das Projekt wurde an mehr als 4000 Hochrisikopatienten und Patienten mit sehr hohem Risiko durchgeführt. Die Daten zeigten, dass: (1) Nilemdo / Nexletol in Kombination mit der maximal tolerierten Statindosis die LDL-C-Spiegel im Vergleich zu Placebo 18% signifikant reduzierte; Bei Patienten mit Statin-Intoleranz reduzierte Nexletol die LDL-C-Spiegel im Vergleich zu Placebo signifikant um 28%. (2) In Kombination mit der maximal tolerierten Statindosis reduzierte Nustendi / Nexlizet die LDL-C-Spiegel im Vergleich zu Placebo um 38%.

Eine kombinierte Sicherheitsanalyse, die bei mehr als 3600 Patienten durchgeführt wurde, bestätigte, dass bempedoische Ecid gut vertragen wurde und die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse ähnlich wie bei Placebo war. Aufgrund des neuartigen und einzigartigen Wirkmechanismus wird bempedoische Ecid im Skelettmuskel nicht aktiviert, wodurch das Auftreten muskelbedingter Nebenwirkungen vermieden wird.

Die Auswirkungen von Nexletol / Nilemdo und Nexlizet / Nustendi auf die Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden nicht bestimmt. Esperion führt CLEAR Outcomes durch, eine globale Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen, und es wird erwartet, dass bis 2022 Daten zur Reduzierung des kardiovaskulären Risikos vorliegen.