Otsuka Triple Reuptake Inhibitor Centanafadine 2 Adult Phase III Klinischer Erfolg!

Das japanische Pharmaunternehmen Otsuka Pharma und seine US-amerikanische Tochtergesellschaft Otsuka Pharmaceutical Development and Commercialization Corp. gaben kürzlich die positiven Ergebnisse von zwei 6-wöchigen klinischen Phase-III-Studien zur Bewertung von oralem Centanafadin zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Erwachsenen bekannt.

Centanafadin ist ein dreifacher Wiederaufnahmehemmer von Serotonin, Noradrenalin und Dopamin und wird derzeit zur Behandlung von ADHS bei Erwachsenen entwickelt. Otsuka plant auch, das Medikament bei der Behandlung von Kindern mit ADHS zu untersuchen und die nächsten Schritte mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zu besprechen.

In diesen beiden Phase-III-Studien wurden ungefähr 900 erwachsene Patienten im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, bei denen ADHS diagnostiziert wurde, zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Diese Studien sind randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Parallelgruppenstudien. Die Patienten wurden zufällig im Verhältnis 1: 1: 1 ausgewählt und erhielten Centanafadin in einer Dosis von 100 mg oder 200 mg zweimal täglich (tägliche Gesamtdosis von 200 mg bzw. 400 mg) oder Placebo zweimal täglich. Derzeit führt Otsuka eine Langzeitstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Centanafadin mit einer täglichen Gesamtdosis von 400 mg durch. Es wird erwartet, dass die neuesten Ergebnisse im Jahr 2021 erzielt werden.

chemische Strukturformel von Centanafadin (Bildquelle: Wikipedia)

In diesen beiden Phase-III-Studien zeigten die Daten, dass Centanafadin in oralen Dosen von 200 mg und 400 mg einmal täglich statistisch signifikante Verbesserungen sowohl der primären als auch der kritischen sekundären Wirksamkeitsendpunkte im Vergleich zu Placebo zeigte.

Die Daten zum primären Wirksamkeitsendpunkt zeigten, dass in zwei Studien die 200 mg- und 400 mg-Dosen von Centanafadin statistisch signifikante Änderungen der Gesamtbewertung der Symptombewertungsskala (AISRS) des ADHS-Prüfers für Erwachsene&Nr. 39 vom Ausgangswert bis zum 42. Tag zeigten zu Placebo. Signifikante Verbesserung (p< 0,05="" in="" der="" ersten="" studie="" und="">< 0,01="" in="" der="" zweiten="" studie).="" aisrs="" ist="" eine="" interviewbasierte="" skala="" zur="" bewertung="" von="" adhs-symptomen="" bei="" erwachsenen="" patienten,="" einschließlich="" subskalen="" für="" hyperaktivität="" impulsivität="" und="">

Die wichtigsten Daten zum sekundären Wirksamkeitsendpunkt zeigten, dass Centanafadin in zwei Studien im Vergleich zu Placebo auch eine Änderung der klinischen Gesamtskala für den Schweregrad des Abdrucks (CGI-S) vom Ausgangswert bis zum 42. Tag aufwies. Statistisch signifikante Verbesserung (p<>

In einer gepoolten Analyse von 2 Studien wurden als häufigste Nebenwirkungen von Centanafadin (ca. 5% Inzidenz und häufiger als Placebo) verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Infektionen der oberen Atemwege und Durchfall beobachtet. keine Beobachtung Nebenwirkungen bei Patienten mit einer Inzidenz von> 7%.

Laut ADDA leiden etwa 5% (11 Millionen) der Erwachsenen in den USA an ADHS, einer neurobehavioralen Erkrankung, die die spezifische Gehirnfunktion und die damit verbundene Verhaltensregulation beeinflusst. Diese Gehirnoperationen umfassen wichtige Funktionen wie Aufmerksamkeit, Aufmerksamkeit, Gedächtnis, Motivation und Anstrengung, Lernen aus Fehlern, Impulsivität, ADHS sowie organisatorische und soziale Fähigkeiten. Es ist keine Heilung für ADHS bekannt, und die meisten Menschen können die Krankheit nicht loswerden. Ungefähr zwei Drittel oder mehr der Kinder mit ADHS haben im Erwachsenenalter immer noch Symptome und Krankheitsprobleme.