Eine neue Klasse von hypoglykämischen Medikamenten Imeglimin reichte den weltweit ersten Listungsantrag ein: Ein einzigartiger Mechanismus bietet unbegrenztes Potenzial!

Poxel SA ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Lyon, Frankreich, das sich der Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen wie Typ-2-Diabetes und alkoholfreier Steatohepatitis (NASH) widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass sein Partner Sumitomo Dainippon Pharma in Japan einen neuen Arzneimittelantrag (New Drug Application, NDA) für das neue orale hypoglykämische Medikament Imeglimin eingereicht hat, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wird. Beide Parteien erwarten, dass imeglimin nach der Genehmigung im Jahr 2021 in den Handel kommt.

Imeglimin ist ein erstklassiges Medikament mit einem neuen Wirkmechanismus (MOA) gegen mitochondriale Bioenergetik, der Insulinsekretionsstörungen und Insulinsensitivität verbessern kann. Beide sind Schlüsselfaktoren für Typ-2-Diabetes. Imeglimin verfügt über einen einzigartigen doppelten Wirkmechanismus und hat das Potenzial, Typ-2-Diabetes in allen Stadien des aktuellen Behandlungsmodells zu behandeln. Es kann als Monotherapie oder als Ergänzung zu anderen hypoglykämischen Therapien eingesetzt werden.

Diese Anwendung basiert auf Daten aus dem klinischen Entwicklungsprojekt TIMES der Phase III. Das Projekt umfasst drei wichtige Phase-III-Studien (TIMES1, TIMES2, TIMES3), an denen mehr als 1.100 Patienten in Japan beteiligt waren. In diesen Studien beträgt die Dosis von Imeglimin 1000 mg oral zweimal täglich. Die Ergebnisse der Studie bestätigten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Imeglimin als Monotherapie in Kombination mit den im Handel erhältlichen oralen Hypoglykämika oder Insulinpräparaten zur Behandlung von japanischen Typ-2-Diabetes-Patienten.

Die Vorlage der japanischen NDA löste eine Meilensteinzahlung für die Entwicklung von 500 Millionen Yen (ca. 4,1 Millionen Euro) durch Sumitomo Pharmaceuticals an Poxel SA aus. Als Imeglimin genehmigt wurde, hatte Poxel außerdem Anspruch auf eine Meilensteinzahlung in Höhe von 17,5 Milliarden Yen (ca. 1,42 Millionen Euro). Nach dem Inverkehrbringen des Produkts hat Poxel Anspruch auf zweistellige Lizenzgebühren basierend auf dem Nettoumsatz und Zahlungen basierend auf den Verkaufszielen.

imeglimin chemische Struktur (Bildquelle: Wikipedia)

Imeglimin gehört zu einer neuen Klasse oraler chemischer Präparate namens Glimine. Es ist das erste Kandidatenprodukt dieser Wirkstoffklasse, das in die klinische Entwicklung eintritt. Es hat einen einzigartigen Wirkmechanismus, zielt auf die Bioenergetik der Mitochondrien ab und ist das einzige, das gleichzeitig auf ein orales hypoglykämisches Medikament abzielen kann, das in allen drei Schlüsselorganen (Leber, Muskel und Bauchspeicheldrüse) für die Glukosehomöostase wirkt.

Es wurde nachgewiesen, dass Imeglimin den Blutzucker senkt, indem es die Insulinsekretion erhöht, die Insulinsensitivität verbessert und die Glukoneogenese hemmt. Dieser Wirkungsmechanismus hat auch das Potenzial, eine endotheliale Dysfunktion und eine diastolische Dysfunktion zu verhindern, und hat eine schützende Wirkung auf durch Diabetes verursachte mikrovaskuläre und makrovaskuläre Defekte. Darüber hinaus hat Imeglimin auch eine potenzielle Schutzwirkung auf das Überleben und die Funktion von β-Zellen.

Dieser einzigartige Wirkmechanismus bietet Imeglimin ein unbegrenztes Potenzial zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in fast allen Stadien des aktuellen hypoglykämischen Behandlungsmodells, einschließlich als Monotherapie oder als Zusatztherapie zu anderen hypoglykämischen Arzneimitteln.

Poxel und Sumitomo Pharmaceuticals haben im Oktober 2017 eine strategische Partnerschaft geschlossen, um Imeglimin zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Japan, China, Südkorea und neun weiteren südostasiatischen und ostasiatischen Ländern zu entwickeln und zu vermarkten. Im Februar 2018 unterzeichneten Roivant Sciences und Poxel eine Vereinbarung über 650 Mio. USD zur Entwicklung und Vermarktung von Imeglimin in Märkten außerhalb der oben genannten Länder und Regionen, einschließlich der USA und der Europäischen Union. Derzeit planen Metavant Sciences und Poxel, Unternehmen unter Roivant Sciences, klinische Phase-III-Projekte in den USA und der Europäischen Union durchzuführen.